ஆர்செனிக் ட்ரைக்ஸைடு (ATO) கெமொதெராபி

சில ATO முன்னேற்றங்கள் பற்றி நீங்கள் தெரிந்து கொள்ள வேண்டும்

அர்செனிக் ட்ரைராக்ஸைட்-இது ATO அல்லது ட்ரிசெநோக்ஸ் என அழைக்கப்படும்-அக்யூட் ப்ரீயெலோகிடிக் லுகேமியா அல்லது ஏபிஎல் என அறியப்படும் கடுமையான மைலாய்டு லுகேமியாவின் துணை வகைக்கு ஒரு முன்கணிப்பு சிகிச்சையாகும். இந்த லுகேமியா துணைப்பிரிவு "கடுமையான மைலாய்டு லுகேமியாவின் " M3 துணை வகை "என்றும் அழைக்கப்படுகிறது.

ஏ.டி.ஓ-ஐ பயன்படுத்தி புதிதாக கண்டறியப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு குறைந்த-க்கு-இடைநிலை ஆபத்து ஏபிஎல் மிகவும் சாதகமானதாக இருந்தது.

ஏ.டீ.எல் தவிர பல புற்றுநோய்களில் ATO இன் சாத்தியமான பயனை விஞ்ஞான ஆராய்ச்சிக்கான ஆராய்ச்சிகள் ஊக்கப்படுத்தியுள்ளன, இதில் மெட்டாஸ்ட்டிக் பெருங்குடல் புற்றுநோய் மற்றும் மூளை கட்டி , குளோபிளாஸ்டோமா மல்டிபார்மை அல்லாத லுகேமியா புற்று நோய்கள் உட்பட பல புற்றுநோய்களில் பயன்படுத்தப்பட்டன.

ATO பெரும்பாலும் அனைத்து டிரான்ஸ் ரெட்டினோயிக் அமிலம் (ATRA), ஒரு ரெட்டினாய்டு ஏஜெண்ட் உடன் கடுமையான பிரைவேலோசைடிக் லுகேமியா சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. செல்லுலார் வாழ்க்கைச் சுழற்சிகளில் முக்கியமான செயல்களைச் செய்ய ரெட்டினாய்டு கலவைகள் கலங்களில் ஏற்பிகளை கட்டுப்படுத்தலாம். ATRA பிளஸ் ATO இன் இணைப்பானது ATRA பிளஸ் கீமோதெரபிக்கு புதியதாக கண்டறியப்பட்ட கடுமையான பிரீமலோசைடிக் லுகேமியா (ஏபிஎல்) உடன் கூடிய தரமான ஆபத்துள்ள நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கப்பட்டுள்ளது.

ATO எப்படி வேலை செய்கிறது?

ATO இன் செயல்பாட்டு முறை முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை.

மனித உயிரணு உயிரணுக்கட்டு லுகேமியா செல்களை ஆய்வுகூடத்தில் ஆய்வு செய்த ATO ஆனது உயிரணுக்களின் தோற்றத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மற்றும் டி.என்.ஏவில் உள்ள இடைவெளிகளால் ஏற்பட்டுள்ளன. இவை இரண்டும் அப்போப்டொசிஸ் எனப்படும் செயல்முறையின் குறிக்கோள் ஆகும், அல்லது திட்டமிடப்பட்ட செல் மரணம்.

ப்ரோ-மைலோசிடிக் லுகேமியா / ரெட்டினோயிக் ஆசிட் ரெசிப்டர்-ஆல்ஃபா (பிஎம்எல் / ஆர்ஆர் ஆல்ஃபா) என்று அழைக்கப்படும் இந்த பிரீமலோசைடிக் செல்களை உருவாக்கிய இணைவு புரதத்திற்கு ATO ஆனது சேதத்தை ஏற்படுத்துகிறது. ஃபுஷன் புரோட்டீன்கள், இரண்டு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட மரபணுக்கள் சேர்ந்து தனித்தனி புரோட்டீன்களுக்கு குறியிடப்பட்டதன் மூலம் உருவாக்கப்பட்ட புரோட்டீன்கள் ஆகும்.

APL க்கான ATO

கடுமையான பிரைவேலோசைடிக் லுகேமியா , அல்லது ஏபிஎல் போன்ற சில நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கு ATO அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது:

• குறைந்தபட்சம் இடைநிலை ஆபத்து ஏபிஎல் என கண்டறியப்பட்டு, ATO ஆனது அனைத்து டிரான்ஸ்-ரெட்டினோயிக் அமிலத்துடன் அல்லது ATRA உடன் இணைந்து பயன்படுத்தப்படுகிறது.
• புற்றுநோய்களில் சில மரபணு மாறுபாடுகள் - t (15; 17) டிரான்ஸ்யூஷன் மற்றும் / அல்லது சார்பு-மயோலோசைடிக் லுகேமியா / ரெட்டினோ-அமிலம் ஆகியவற்றின் முன்னிலையில், முந்தைய சிகிச்சைகள் ரெட்டினாய்டு மற்றும் கீமோதெரபி ஆகியவை அடங்கும், -அமைப்பு-ஆல்பா (PML / RAR-alpha) மரபணு.

ஒரு நபரின் வெள்ளை இரத்த அணுக்கள் (WBC) விளக்கத்தில், அல்லது ஏபிஎல் ஆரம்ப மதிப்பீடு மற்றும் கண்டறிதல் நேரத்தின் போது, ​​இந்த ஏபிஎல் ஆபத்து குழுக்களை உருவாக்குவதற்கு பெரும்பாலும் பயன்படுத்தப்படுகின்றன, இதன் மூலம் பின்வரும் பிரிவுகள் பயன்படுத்தப்படுகின்றன:

• குறைந்த அல்லது இடைநிலை ஆபத்து APL = ஆரம்ப WBC எண்ணிக்கை ≤10,000 / மைக்ரோ;
• உயர் ஆபத்து APL = ஆரம்ப WBC எண்ணிக்கை> 10,000 / மைக்ல்.

17 வயதிற்கு உட்பட்ட குழந்தைகளில் ATO இன் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறன் நிறுவப்படவில்லை. வயது வரம்புக்குட்பட்ட குழந்தைகளுக்கு எந்தத் தரவுகளும் கிடைக்கவில்லை, மற்றும் வயது முதிர்ந்த குழந்தைகளில் தரவு குறைவு: ஒரு ஆய்வில், 18 வயதிற்குட்பட்ட ஏழு நோயாளிகள் (5 முதல் 16 வயது வரையும்) பரிந்துரைக்கப்பட்ட டோஸ் 0.15 mg / கிலோ / நாள், மற்றும் ஐந்து நோயாளிகள் ஒரு முழுமையான பதிலை அடைந்தனர்.

ATO க்கு பிற AML துணை பொருட்களின் பதில் விகிதங்கள் ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. ATO உடனான ஆய்வுகள் தொடர்ந்து நடைபெற்று வருகின்றன, மேலும் எதிர்காலத்தில், புற்றுநோய்க்கான சிகிச்சையில் இந்த ஏஜெண்டிற்கான பல்வேறு கூடுதல் பயன்பாடுகளும் இருக்கலாம்.

ATO + ATRA என்பது தூண்டல் சிகிச்சையாகும்

ஏபிஎல் சிகிச்சை மற்ற வகை AML யிலிருந்து வேறுபடுகிறது. தூண்டல் என்றழைக்கப்படும் சிகிச்சையின் முதல் படி, மனச்சோர்வைக் கொண்டுவருவதை நோக்கமாகக் கொண்டது மற்றும் ஏபிஎல்லின் அசாதாரண செல்கள், பிரமிடல் உயிரணுக்கள் ஆகியவற்றை அதிக சாதாரண செல்களை வளர்ப்பதற்கு கட்டாயப்படுத்துவதாகும்.

அனைத்து டிரான்ஸ்-ரெட்டினோயிக் அமிலம் அல்லது ATRA என்பது ஒரு வேதியியல் மருத்துவம் அல்லாத மருந்து ஆகும், இது பெரும்பாலும் தூண்டலுக்காக பயன்படுத்தப்படுகிறது, ஏனெனில் இது வீரியம் நிறைந்த promyelocytes நியூட்ரபில்ஸில் முதிர்ச்சி அடைகிறது. இது வைட்டமின் ஏ ATRA உடன் தொடர்புடைய ஒரு கலவை ஆகும், இருப்பினும், பொதுவாக, தூண்டுவதற்கான உழைப்பைச் செய்ய பொதுவாக போதுமானதாக இல்லை - அதாவது, ATRA உடனான குறைபாடுகள், குறுகிய காலமாக இருக்கும், சில மாதங்கள் மட்டுமே நீடிக்கும் .

எனவே, ஏ.பி.ஆர்.ஏ. உடன் உள்ள மக்களுக்கு நிவாரணம் அளிப்பதற்கு பிற முகவர்களுடன் ATRA பொதுவாக இணைந்துள்ளது. அட்ராசிக்சைன் அடிப்படையிலான கீமோதெரபி இணைந்து ATRA மிகவும் விரிவான மருத்துவ அனுபவம் மற்றும் தரவு மிக பெரிய அளவு உள்ளது நிலையான சிகிச்சை.

இருப்பினும், ATRA (AT) உடன் ATO பயன்பாட்டில், ஆட்ராசிக்லைன் அடிப்படையிலான chemo என்ற இடத்தில், ஆர்வத்திற்கு மிகவும் பிட் உள்ளது. ஆரம்பத்தில், இது ஆந்த்ராக்ஷிக்-அடிப்படையிலான கீமோதெரபினை சகித்துக் கொள்ள முடியாதவர்களுக்கு ஒரு விருப்பமாகக் கருதப்பட்டது. சமீபத்திய மருத்துவ பரிசோதனை தரவு, ATRA + ATO இன் கலவையானது, ATRA ஐ சரியான வேதியியலுடன் ATA இணைப்பதன் மூலம் நிலையான ஒழுங்குபடுத்தப்பட்டதை விட சிறந்ததாக இருக்கும் என தோன்றுகிறது.

ATRA + ATO தரவுகளில் பெரும்பாலானவை ஆழ்ந்த ஏபிஎல் மற்றும் இடைநிலை-ஆபத்து ஏபிஎல் ஆகியவற்றுக்கு ஆழ்ந்த ஆய்வுகள் இருந்தன. ATRA + ATO உயர் ஆபத்து ஏபிஎல் நோயாளிகளுக்கு ATRA + chemo உடன் ஒப்பிடலாம் என்பது பற்றி குறைவான தகவல்கள் உள்ளன.

ஒருங்கிணைப்பு சிகிச்சைகள்

ஏஎம்எல்லின் பிற வகைகளைப் போலவே, ஏபிஎல் நோயாளிகளும் கூடுதல் சிகிச்சையைப் பெறுவதற்கு செல்கின்றனர், ஆரம்பகால பயிற்சிக் கட்டுப்பாட்டு முறை முடிவடைந்தபின்னர், இந்த சிகிச்சையானது ஒருங்கிணைப்பு சிகிச்சையாக அறியப்படுகிறது.

குறிப்பிட்ட மருந்து மருந்துகள், தூண்டல் சிகிச்சையாக அளிக்கப்பட்ட சிகிச்சைகள் என்ன என்பதைப் பொறுத்து பகுதியாகும். ஒருங்கிணைப்பு சிகிச்சையின் உதாரணங்கள் பின்வருமாறு:

• Anthracycline + ATRA ஆனது சில சுழற்சிகளுக்கு (பல்வேறு அண்டார்டிக்கிளின்கள் வெவ்வேறு சுழற்சிகளில் பயன்படுத்தப்படலாம்)
• Anthracycline + cytarabine குறைந்தது 2 சுழற்சிகள்
• ATO சுமார் 2 நாள்களுக்கு 75 நாட்களுக்கு மேல், பின்னர் ATRA + அட்ரோகிசிலைன் 2 சுழற்சிகளுக்கு
• பல சுழற்சிகளுக்கான ATRA பிளஸ் ATO

பராமரிப்பு சிகிச்சைகள்

ஏபிஎல் சில நோயாளிகளுக்கு குறைந்தபட்சம் ஒரு வருடத்திற்கு ATRA உடன் பராமரிப்பு சிகிச்சையுடன் ஒருங்கிணைக்கலாம். சில நேரங்களில் chemo மருந்துகள் 6-மெர்காப்டோபரின் (6-எம்.பீ) மற்றும் மெத்தோட்ரெக்டேட்டின் குறைவான அளவுகளும் கொடுக்கப்படுகின்றன.

பிற நோயாளிகளுக்கான ATO- ஆரம்ப ஆராய்ச்சி

ஏ.டீ.ஓ. உடன் இணைந்து ATO உடன் வெற்றிகரமாக ATOS க்கான மற்ற வேற்றுமைகளில் சிகிச்சையளிப்பதற்கான சாத்தியமான பாத்திரங்களில் விஞ்ஞான ஆர்வத்தை தூண்டியது.

பல சந்தர்ப்பங்களில், ஆராய்ச்சி மிகவும் ஆரம்பமானது, சிலநேரங்களில் "சோதனைக் குழாய்களும் விலங்கு ஆய்வுகளும்" மட்டுமே வரையறுக்கப்படுகிறது, இருப்பினும் ATO ஆனது பல்வேறு நோய் தளங்கள் மற்றும் அமைப்புகளில் பல்வேறு வகைகளில் ஆராயப்படுவது உண்மையிலேயே குறிப்பிடத்தக்கது.

இந்த வெவ்வேறு ஆராய்ச்சி திசைகளில் ஒரு மாதிரி பின்வருமாறு.

காலன் புற்றுநோய் இருந்து நுரையீரல் அளவுகள்

தத்தெடுப்பு T- செல் சிகிச்சை என்பது நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை புற்றுநோய் மற்றும் பிற நோய்களுக்கு எதிராக போராடுவதற்கு உதவும் ஒரு சிகிச்சையாகும். T செல்கள் நோயாளியிடமிருந்து சேகரிக்கப்பட்டு, வெற்றிகரமான நோயெதிர்ப்பு முறை பதிலின் முரண்பாடுகளை அதிகரிக்க ஆய்வகத்தில் வளர்ந்து, பின்னர் புற்றுநோயை எதிர்த்து நோயாளிக்கு மீண்டும் போடுகின்றன.

Oncotarget இல் வெளியிடப்பட்ட வாங் மற்றும் சகோஜிஸ்ட்டில் ஒரு விலங்கு ஆய்வில், சைட்டோடாக்ஸிக் டி உயிரணுக்களோடு இணைந்து ATO பெருங்குடல் புற்றுநோய்களின் நுரையீரல் மெட்டாஸ்டாசிஸ் மாதிரியில் ஒரு ஒருங்கிணைந்த விளைவு மற்றும் நீண்டகால உயிர்வாழும் நேரத்தை கொண்டிருந்தது. வாங் மற்றும் ஆராய்ச்சியாளர்கள் தத்தெடுக்கப்பட்ட டி-செல் சிகிச்சையுடன் வெற்றிகரமாக ஒழுங்குமுறை T செல்களைக் குறைப்பதாகக் குறிப்பிடுகின்றனர், மேலும் ATO இந்த உயிரணுக்களைக் குறைப்பதன் மூலம் நேர்மறையான விளைவுகளைக் கொண்டிருக்கலாம் என்று குறிப்பிட்டார்.

கல்லீரல் புற்றுநோயிலிருந்து நுரையீரல் அளவுகள்

ஏபிஎல்லின் ATO இன் வெற்றியைப் பெற்றால், ATO கல்லீரல் புற்றுநோயில் இதேபோன்ற விளைவு ஏற்படலாம் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆச்சரியப்பட்டனர். லு மற்றும் சக ஆய்வாளர்களின் அறிக்கையின்படி, கல்லீரல் புற்றுநோயிலான கட்டி வளர்ச்சியை தடுக்க ATO இன் நுண்கிருமிகள் காட்டப்பட்டுள்ளன.

கூடுதலாக, கல்லீரல் புற்றுநோயுடன் தொடர்புடைய புற்றுநோயுடன் கூடிய நுரையீரல் அளவீடுகள் சிகிச்சைக்கு ATO ஒரு பயனுள்ள மருந்து என்று அறிவிக்கப்படுகிறது. RhoC மற்றும் அதன் "உறவினர்-மூலக்கூறு", ezrin ஆகியோருக்கு ATO இன் கட்டி-கட்டி செயல்பாட்டில் ஈடுபடலாம், RhOC எனப்படும் புரோட்டீனைக் கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம் கல்லீரல் புற்றுநோய்களின் செறிவு மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸ் ஆகியவற்றை ATO தடுக்கிறது என்பதை லு மற்றும் சகோ .

எனவே, அவர்கள் ATO மூலம் மெட்டாஸ்ட்டிக் கல்லீரல் புற்றுநோய் செல்களை தடுக்கும் வழிமுறையை ஆய்வு செய்ய முயன்றனர். ATO சிகிச்சையின் முன்பாகவும் ATO சிகிச்சைக்கு முன்பாகவும் ezrin இன் வெளிப்பாடு வடிவங்களை அவர்கள் பயன்படுத்தியனர், மேலும் ATO சிகிச்சை குறிப்பிடத்தக்க வகையில் கல்லீரல் புற்றுநோயில் ezrin வெளிப்பாட்டைக் குறைக்க முடியும் என்று அவர்கள் கண்டறிந்தனர்.

குளோபிளாஸ்டோமா மல்டிஃபார்ம்

Glioblastoma multiforme, அல்லது GBM, ஒரு வேகமாக வளர்ந்து வரும், ஆக்கிரமிப்பு மூளை கட்டி. இது டெட் கென்னடி வாழ்க்கையையும், செனட்டர் ஜான் மெக்கெய்னையும் 2017 க்குள் கண்டறியப்பட்ட ஒரு புற்றுநோயாகும்.

ஆர்செனிக் ட்ரைராக்ஸைட் தடுப்புமருந்துக்கு அறிவிக்கப்பட்டுள்ளது, ஆனால் மருத்துவ ரீதியாக பாதுகாப்பான டோஸ் (1-2 μM) இல் ஜி.பீ.எம் உள்ளிட்ட திடமான கட்டிகளால் வளர்ச்சியைத் திரும்பப் பெற முடியாது. யோஷிமூரா மற்றும் சகாக்களில் ஆர்செனிக் ட்ரைராக்ஸைட்டின் குறைந்த செறிவு (2 μM) ஜி.பீ.எம் செல்களைப் பிரித்தெடுக்கக்கூடியதாலும், மற்ற சுற்றோட்ட சிகிச்சையின் விளைவுகளை சுட்டி ஆய்வுகளில் பயன்படுத்தும்போது அதிகரிக்கக்கூடும் என்பதையும், இது புதிய வாய்ப்புகளை பிரதிநிதித்துவப்படுத்தும் எதிர்கால GBM சிகிச்சைகள்.

ஆரம்பநிலை

Osteosarcoma ஒரு பொதுவான எலும்பு புற்றுநோயாகும், மேலும் கடந்த 25 முதல் 30 ஆண்டுகளில் குணப்படுத்தாத விகிதங்கள் அதிகம் இல்லை.

உயிரணுக்களின் சைட்டோபிளாசம் சுத்தமாக வைத்திருக்க, செல்களை அகற்றும், உங்கள் செல்கள் 'லைசோஸோம்களை அழிக்கவும், புரதச்சத்து மற்றும் சேதமடைந்த உயிரணுக்களை நீக்குவதையும் குறிக்கிறது.

ஒஸ்டோசோமகோமாவுக்கு Autophagy பண்பேற்றம் ஒரு சாத்தியமான சிகிச்சை மூலோபாயமாகக் கருதப்படுகிறது, மேலும் முந்தைய ஆய்வில், ATO ஆனது குறிப்பிடத்தக்க புற்று-எதிர்ப்பு காரணிகளை வெளிப்படுத்துவதாகக் காட்டியது.

வூ மற்றும் சக ஆய்வாளர்கள் சமீபத்தில் ATO ஆனது பரிசோதனையான மனித ஆஸ்டியோஸ்ரகோமா செல்கள் (செல் வரிசை MG-63) இல் autophagy செயல்பாட்டை அதிகரித்தது என்பதைக் காட்டியது. ஆர்வமூட்டும் வகையில், ATO- தூண்டப்பட்ட உயிரணு இறப்பை குறைப்பதன் மூலம் (மருந்துகள் அல்லது மரபணு பொறியியல் பயன்படுத்தி) முடக்குதல், ATG MG-63 உயிரணுக்களில் autophagic செல் இறப்பை தூண்டுகிறது என்று தெரிவிக்கிறது.

வூ மற்றும் சக ஊழியர்கள் முடிவெடுத்தனர், "இந்த தரவு, ATO-TFEB பாதை மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படும் மிதமிஞ்சிய autophagy தூண்டும் மூலம் ஆஸ்டியோஸ்காராமா செல் மரணம் தூண்டுகிறது என்று இந்த தரவு நிரூபிக்கிறது. தற்போதைய ஆய்வில், ஓஸ்டோஸாரோமாமாவில் ATO சிகிச்சைக்கான ஒரு புதிய எதிர்ப்பு நுரையீரல் நுட்பத்தை வழங்குகிறது. "

ஒரு வார்த்தை இருந்து

கடந்த 30 ஆண்டுகளில் ஏபிஎல் மிகவும் உயிருக்கு ஆபத்தான நோயிலிருந்து மிகவும் குணப்படுத்தக்கூடிய ஒரு நோயாக இருந்துள்ளது. ATRA, கீமோதெரபி, மற்றும் சமீபத்தில், ATO ஆகியோருடன் சிகிச்சையளிக்கும் உத்திகள் இந்த முன்னேற்றங்களில் கருவியாகக் கருதப்படுகின்றன.

இந்த முன்னேற்றங்களைக் கொண்டு, இன்னும் சில "சிக்கலான பிரதேசங்கள்" உள்ளன. ATO + ATRA உடனான நீண்டகாலத் தகவல்கள் இதுவரை அறிவிக்கப்பட்டிருந்த போதினும் நீண்டகால பாதுகாப்பு மற்றும் ATO இன் செயல்திறனை இங்கே கருதலாம். மற்றொரு சிக்கலான பகுதி ATRA / ATO சகாப்தத்தில் விருப்பமான பராமரிப்பு சிகிச்சைகள் ஆகும்.

> ஆதாரங்கள்:

> அபாஷா ஒய், கந்தர்ஜியன் எச், கார்சியா-மனோரோ ஜி, மற்றும் பலர். அனைத்து டிரான்ஸ்-ரெட்டினோயிக் அமிலம், ஆர்செனிக் ட்ரைக்ஸைடு, மற்றும் ஜெம்டுசாமப் ஆகியவற்றால் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட கடுமையான பிரைவேலோசைடிக் லுகேமியாவின் நீண்ட கால விளைவு. இரத்தம் . 2017; 129 (10): 1275-1283.

> லு எல், ஹெச்டடோசெல்லுலர் கார்சினோமாவில் ஈஜின்ரின் வெளிப்பாட்டின் மீது ஆர்செனிக் ட்ரைராக்ஸைடு யாங்க் சி. மருத்துவம் (பால்டிமோர்). 2017 செப்; 96 (35): e7602.

> வாங் எச், லியு யூ, வாங் எக்ஸ், மற்றும் பலர். ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமா சிகிச்சைக்கான ஆர்செனிக் ட்ரொக்சாக்சைடு இணைந்து லோராரெஜனல் சிகிச்சையின் சீரற்ற மருத்துவ கட்டுப்பாடு ஆய்வு. புற்றுநோய் . 2015; 121 (17): 2917-25.

> வாங் எல், லியாங் வு, பெங் என், மற்றும் பலர். பெருங்குடல் புற்றுநோயின் நுரையீரல் மெட்டாஸ்டாசிஸ் மாதிரியில் சைட்டோடாக்ஸிக் டி செல்கள் இணைந்து ஆர்செனிக் ட்ரைராக்ஸைடு ஒருங்கிணைந்த விளைவிக்கும் விளைவு. ஆன்கோடர்கார்ட் . 2017; 8 (65): 109609-109618.