கடுமையான, ஈசினோபிலிக் ஆஸ்துமா சிகிச்சைக்காக ஃபேசென்ரா

நவம்பர் 2017 ல், எபிசோட் ஈசினோபிலிக் ஆஸ்த்துமா சிகிச்சையளிப்பதற்கு உயிரியல் ஃபேசென்ராவை அங்கீகரித்தது

2017 ஆம் ஆண்டு நவம்பரில், FDA, பெரால்டிமாமாப் (ஃபெசென்ரா) என்று அழைக்கப்படும் ஈசிநாபிலிக் வீக்கத்திற்கு (அதாவது, eosinophilic ஆஸ்துமா) இரண்டாம் நிலைக்கு கடுமையான ஆஸ்துமா சிகிச்சைக்கான புதிய உயிரியல் மருத்துவத்தை அங்கீகரித்தது.

NIH படி, ஒரு உயிரியல் முகவர் "ஒரு உயிரினத்திலிருந்து அல்லது அதன் பொருட்களில் இருந்து தயாரிக்கப்படும் ஒரு பொருள் ஆகும், இது தடுப்பு, நோய் கண்டறிதல் அல்லது புற்றுநோய் மற்றும் பிற நோய்களுக்கான சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படுகிறது.

உயிரியல் முகவர்கள் ஆன்டிபாடிகள், இண்டர்லூகின்கள் மற்றும் தடுப்பூசிகள் ஆகியவை அடங்கும். "ஒரு உயிரியல் முகவர், உயிரியல் முகவர், உயிரியல் மருந்து அல்லது உயிரியல் எனவும் அழைக்கப்படலாம்.

உலகளவில், 315 மில்லியன் மக்களுக்கு ஆஸ்துமா உள்ளது. இந்த மக்கள், ஐந்து மற்றும் 10 சதவீதம் இடையே கடுமையான ஆஸ்துமா மற்றும் தகுதி இருந்தால் ஒரு உயிரியல் தலையீடு இருந்து நன்மை இருக்கலாம்.

எப்படி Fasenra வேலை செய்கிறது?

எப்படி Fasenra வேலை புரிந்து கொள்ள, அது eosinophils, வெள்ளை இரத்த அணு, மற்றும் ஆஸ்துமா இடையே உறவு ஆய்வு முக்கியம். பொதுவாக, eosinophils ஒட்டுண்ணி புழுக்கள் எதிராக நம்மை பாதுகாக்க. எனினும், முறையாக செயல்படாத போது, ​​ஈசினோபில்ஸ் திசுக்களை சேதப்படுத்தி, ஆஸ்த்துமாவை விளைவிக்கலாம். ஈசினோபில் உற்பத்தி மற்றும் செயல்பாடு இண்டெலிகின் -5 (ஐஎல் -5) என்று அழைக்கப்படும் சைட்டோகின் மூலம் பாதிக்கப்படுகிறது.

ஃபேசென்ரா என்பது எயினின்சுகளில் அமைந்துள்ள ஐஎல் -5 ஏற்பிகளைச் சுற்றியுள்ள ஒரு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி. தற்போதைய மருத்துவ ஆராய்ச்சி மற்றும் கருத்துக்களில் வெளியிடப்பட்ட கட்டுரையின் ஒரு கட்டுரையில், கோல்ட்மேன் மற்றும் இணை ஆசிரியர்கள் பின்வருமாறு குறிப்பிடுகின்றனர்: "பெர்னல்லிமாமாப் [ஃபேசென்ரா], மேம்பட்ட ஆன்டிபாடி-சார்ந்த செல்-மையப்படுத்தப்பட்ட சைட்டோடாக்ஸிசிட்டி, அப்போப்டொடிக் செயல்முறை மூலம் eosinophils இன் நேரடி, விரைவான மற்றும் கிட்டத்தட்ட முழுமையான குறைபாட்டை தூண்டுகிறது இயற்கையான கொலையாளி உயிரணுக்களை உள்ளடக்கிய eosinophil நீக்கம். "முக்கியமாக, Fasenra eosinophils நீக்குதல் மத்தியஸ்தம்.

ஐஎல் -5-மெபோலிஸிமப் (நகுலா) மற்றும் ரெஸ்லிசாமப் (சிங்க்கேர்) ஆகியவற்றை எதிர்த்து மற்ற மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள் ஐஎல் -5 ஐப் பிடிக்கவும் இதனால் ஈசினோபில் குறைப்புக்கள் இன்னும் செயலற்ற மற்றும் மறைமுக வழிவகைகளை ஏற்படுத்தும். முக்கியமாக, Fasenra போன்ற, Nucala மற்றும் Cinqair இரண்டு கூடுதல் சிகிச்சைகள் உள்ளன.

ZONDA மருத்துவ சோதனை

Phase III ZONDA வின் விசாரணையின் போது, ​​அஸ்ட்ராஜென்கா ஆய்வாளர்கள் Fasenra இன் நிர்வாகமானது ஆஸ்துமா கட்டுப்பாட்டை பராமரிக்க பயன்படுத்தப்படும் வாய்வழி குளுக்கோகார்டிகோடை சிகிச்சையின் தேவையை குறைக்க முடியுமா என்பதை நிரூபணமாகக் கொண்டிருப்பது, அல்லது தொடர்ச்சியான eosinophilia நோயாளிகளால் அல்லது இரத்தத்தில் உள்ள eosinophils எண்ணிக்கை அதிகரிக்கும்.

முக்கியமாக, மண்டல அல்லது வாய்வழி, குளுக்கோகார்ட்டிகோயிட்டுகளுடன் நீண்டகால சிகிச்சையானது பல எதிர்மறை பக்க விளைவுகளைக் கொண்டிருக்கிறது, இது தசைநார், எண்டாக்ரைன், இதயநோயியல் மற்றும் மைய நரம்பு மண்டலங்களை பாதிக்கிறது. நீண்ட கால கால அனுபவங்களுக்கு வாய்வழி குளுக்கோகார்டிகோயிட்டுகளை எடுத்துக் கொண்டவர்கள் வாழ்க்கையின் தரத்தை குறைக்கிறார்கள். துரதிர்ஷ்டவசமாக, ஆஸ்துமாவைக் கட்டுப்படுத்த கடுமையான ஆஸ்துமா கொண்ட 32 முதல் 45 சதவிகிதம் மக்கள் ஏற்கனவே குணப்படுத்தக்கூடிய குளுக்கோகார்டிகோயிட்கள் மற்றும் மூச்சுக்குழாய் அழற்சிகள் ஆகியவற்றை அடிக்கடி (அதாவது பராமரிப்பு) வாய்வழி குளூக்கோக்கார்டிகோடைட் சிகிச்சை மூலம் சார்ந்துள்ளது.

ZONDA விசாரணையில், 369 நோயாளிகள் பதிவு செய்யப்பட்டனர், மற்றும் 220 நோயாளிகள் மூன்று குழுக்களாக சீரமைக்கப்பட்டனர். 28-வார விசாரணையின்போது முதல் பரிசோதன குழுவானது ஒவ்வொரு நான்கு வாரங்களுக்கும் Fasenra இன் ஊடுருவலான ஊசி மருந்துகளை பெற்றது, இரண்டாம் பரிசோதனை பரிசோதனை குழு ஒவ்வொரு எட்டு வாரங்களுக்கு Fasenra இன் உடற்கூற்றியல் ஊசி பெறும், மற்றும் கட்டுப்பாட்டு குழுவில் மருந்துப்போலி ஊசி பெறப்பட்டது. மேலும், ஆஸ்துமாவைக் கட்டுப்படுத்த தேவையான குறைந்தபட்ச அளவை மூன்று குழுக்களாக எடுத்துக் கொண்ட வாய்வழி குளுக்கோகோர்ட்டிகாய்டு டோஸ் ஆராய்ச்சியாளர்கள் குறைந்துவிட்டனர். ஆய்வாளர்கள் ஆண்டு ஆஸ்துமா நோய்த்தடுப்பு விகிதங்கள், நுரையீரல் செயல்பாடு, அறிகுறிகள் மற்றும் பாதுகாப்பு ஆகியவற்றை மதிப்பீடு செய்தனர்.

மருத்துவ சோதனை முடிவுகளின் முடிவுகள் பின்வருமாறு:

எனவே, ஆஸ்துமா நோய்த்தாக்கம் என்பது என்ன? நாயர் மற்றும் சக ஊழியர்களின் கூற்றுப்படி:

ஆஸ்துமா மோசமடைவதை ஆஸ்துமா மோசமாக்கும் விதமாக ஆஸ்துமா மோசமடைவதை வரையறுத்தது, இது குறைந்தபட்சம் 3 நாட்களுக்கு அறிகுறிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான தற்காலிக அதிகரிப்புக்கு வழிவகுத்தது, ஆஸ்துமாவினால் ஏற்பட்ட அவசர மருத்துவ வருகை நோயாளியின் கூடுதலாக ஒரு அமைப்பு குளூக்கோகோர்ட்டிகோயிடுடன் சிகிச்சைக்கு வழிவகுத்தது. வழக்கமான பராமரிப்பு மருந்துகள் அல்லது ஆஸ்துமா நோய்த்தொற்று காரணமாக மருத்துவமனையில் அனுமதிக்கப்படுகிறது.

ZONDA விசாரணையின்போது, ​​Fasenra ஐ எடுத்துக் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு 166 நோயாளிகள் அல்லது 75 சதவிகிதம் குறைந்தது ஒரு எதிர்மறை விளைவு ஏற்பட்டது. மருத்துவ விசாரணையின் போது கவனிக்கப்படும் பாதகமான விளைவுகள் பின்வருமாறு:

குறிப்பு, நாசோபராஞ்சிடிஸ் மூக்கு மற்றும் மேல் சுவாசவழியின் வீக்கத்தைக் குறிக்கிறது. பொதுவான குளிர்ந்த சொல் nasopharyngitis ஐ குறிக்கிறது. நுரையீரல்களில் குறைந்த காற்றோட்டங்கள் அல்லது மூச்சுக்குழாய் குழாய்களின் வீக்கம் குறிக்கிறது.

மொத்தத்தில், 28 நோயாளிகள் (13 சதவிகிதம்) ஆய்வாளர்கள் "தீவிர" பாதகமான விளைவுகள் என்று கருதினார்கள்-இது மிகவும் பொதுவானது ஆஸ்துமா மோசமடைந்து வருகிறது. Fasenra எடுத்து இரண்டு நோயாளிகள் மட்டுமே மருந்து நிறுத்த வேண்டும். இந்த இரண்டு நோயாளிகளும் விசாரணையின் போது இறந்துவிட்டனர், ஆனால் ஃபேசென்ராவின் நிர்வாகத்திற்கு தொடர்பில்லாத காரணத்தினால் - ஒரு நோயாளி இதய செயலிழந்து இறந்துவிட்டார் மற்றும் பிறர் நிமோனியா இறந்தார். (இந்த இரு நோயாளிகளும் பல நோய்களைக் கொண்டிருப்பது அல்லது கோமாரிபிடிப்புகள் இருந்தனர்.)

ஆய்வாளர்கள் கடுமையான ஈசினிலிஹிலிக் ஆஸ்த்துமாவைக் கொண்டிருப்பவர்களில், எட்டு வாரங்களுக்கு Fasenra பெற்றவர்களுக்கு வாய்வழி குளுக்கோகோர்ட்டிகோடைட் சிகிச்சையின் பராமரிப்பு அளவை குறைக்கலாம் என்று முடிவு செய்தனர். முக்கியமாக, ZONDA விசாரணையில், ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆஸ்துமா நோய்த்தாக்குதலின் வருடாந்திர நிகழ்வு ஒவ்வொரு நான்கு வாரங்களுக்கும் மருந்துகளை எடுத்துக்கொள்பவர்களுடன் ஒப்பிடுகையில் ஒவ்வொரு எட்டு வாரங்களுக்கு Fasenra ஐ எடுத்துக் கொண்டிருப்பதில் உண்மையில் குறைவு எனக் கண்டறிந்தது.

கூடுதல் மருத்துவ சோதனைகள்

SIROCCO மற்றும் CALIMA என்று இரண்டு மற்ற மருத்துவ சோதனைகளில், ஆராய்ச்சியாளர்கள் Fasenra செயல்திறனை ஆய்வு. இந்த சோதனைகள், ZONDA விசாரணை முடிவுக்கு பல மாதங்கள் முன்பு வெளியிடப்பட்டது, ஆராய்ச்சியாளர்கள் Fasenra ஒவ்வொரு நான்கு அல்லது எட்டு வாரங்கள் ஆஸ்துமா நோய்த்தாக்கம் குறைக்கப்பட்டது, மேம்படுத்தப்பட்ட நுரையீரல் செயல்பாடு (அதாவது, FEV1 மதிப்புகள் அதிகரிக்க), மேம்பட்ட அறிகுறி கட்டுப்பாடு, மற்றும் 300 க்கும் மேற்பட்ட உயிரணுக்கள் / நுண்ணுயிரியை விட அதிக எண்ணிக்கையிலான நோயாளிகளுக்கு இரத்த ஓசியோபில்கள் குறைக்கப்படுகின்றன. மேலும், ஆய்வாளர்கள் கண்டுபிடித்துள்ளனர் - எனினும், புள்ளியியல் சோதனைகள் மதிப்பீடு செய்யப்படவில்லை-ஃபேசினெராவை எடுக்கும் ஒவ்வொரு எட்டு வாரங்களும் ஒவ்வொரு நான்கு வாரங்களுக்கும் மேலாக மருந்துகளை நிர்வகிப்பதை விட மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும். முக்கியமாக, ஒவ்வொரு எட்டு வாரங்களுக்கும் மேலாக மருந்துகளை நிர்வகித்தல் நோயாளிக்கு மருந்து சுமை குறைகிறது.

ஆர்வமூட்டுவதாக, ZONDA விசாரணையின்போது, ​​Fasenra எடுத்துக் கொண்ட நோயாளிகளில் 20 சதவிகிதத்தினர் வாய்வழி குளூக்கோகோர்ட்டிகோடைட் டோஸ் எந்தவொரு குறைபாட்டையும் அனுபவிக்கவில்லை என்றாலும், இந்த நோயாளிகளின் இரத்த இசினோபில் எண்ணிக்கை அவர்களின் இறுதி வாய்வழி குளுக்கோகோர்ட்டிகோடைட் டோஸ்களில் மிகப்பெரிய குறைவடைந்தவர்களுக்கு ஒத்ததாக இருந்தது. நாயர் மற்றும் சக மருத்துவர்கள் "சில நேரங்களில் இரத்த ஈயோசினோபீலியா இருப்பதால் ஈயோசினோபில் ஒரு முக்கிய செயல்திறன் உயிரணுவை அடையாளம் காண முடியாது" என்று கருதுகின்றனர்.

SIROCCO மற்றும் CALIMA சோதனைகள் ஒரு subanalysis போது, ​​கோல்ட்மேன் மற்றும் Fasenra eosinophil எண்ணிக்கைகள் பொருட்படுத்தாமல் நோயாளிகளுக்கு ஆஸ்துமா அதிகரிக்க விகிதங்கள் குறைக்க முடியும் என்பதை ஆய்வு. குறைவான eosinophil எண்ணிக்கை கொண்ட மக்கள்-150 செல்கள் / microliter-Fasenra க்கும் அதிகமாக அல்லது சமமாக "குறைவான சிகிச்சை விருப்பங்கள் இந்த கடினமான சிகிச்சை மக்களுக்கு நோய் மற்றும் சுகாதார செலவுகள் சுமையை குறைக்கிறது என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறியப்பட்டது."

இதேபோல், முந்தைய மருத்துவ பரிசோதனைகள், சந்தையில் தற்போது இருக்கும் NLALA மற்றும் Cinqair ஆகிய இரண்டில் உள்ள மற்ற இரண்டு ஐ.எல்.எல் -5 ஆன்டிபாடிகள் இரத்தத்தில் குறைந்த ஈசினோபில் எண்ணிக்கையிலான நோயாளிகளுக்கு பயனுள்ளதாக உள்ளன (அதாவது, 150 செல்கள் / microliter க்கு சமமாகவோ அல்லது சமமாகவோ) .

பொதுவாக, eosinophilic ஆஸ்த்துமா நோயறிதலுக்கான தங்கத் தரநிலை, உயிரணுப் பரிசோதனையை அல்லது தூண்டப்பட்ட கரும்புள்ளி பரிசோதனையை அடிப்படையாகக் கொண்டிருக்கும் மூச்சுக்குழாய் வாயுக்களின் வீக்கத்தின் காட்சிப்படுத்தல் ஆகும். ஆயினும், இந்த நடைமுறைகள் சிறப்பு பயிற்சிக்கான தேவைகளை நிறைவேற்றுவது கடினம்; இதனால், அவர்கள் வழக்கமாக வேலை செய்யவில்லை. மாறாக, இரத்த ஓசினோபில் எண்ணிக்கையை மருத்துவர்கள் நம்பியிருக்கிறார்கள், ஆஸ்துமா தீவிரத்தை முன்னறிவித்தாலும், அபூரணமானது. மேலும், eosinophil கணக்கீடுகள் நேரத்தை பொறுத்து பெரிதும் வேறுபடுகின்றன மற்றும் கார்டிகோஸ்டிரொயிட் சிகிச்சையின் முக்கியத்துவத்தையும் கொண்டுள்ளது.

கோல்ட்மன் மற்றும் இணை ஆசிரியர்கள் படி:

தற்போதைய பகுப்பாய்வின் முடிவுகள், ஈசினோபில் குறைபாடு சிகிச்சைக்கு சாத்தியமான வரம்புகளை வரையறுக்க உதவுகின்றன, இது ஒரு இரத்தம் ஈசினோபில் எண்ணிக்கை [300 செல்கள் / நுண்அளவளையின்] அடிப்படையில் மட்டுமே. இரத்த ஈசினோபில் எண்ணிக்கையைத் தாண்டி ஈசினோபிளிக் பினோட்டைட்டின் விரிவான தன்மை தேவைப்படுகிறது, இது மருத்துவ குணங்களின் கலவையைப் பயன்படுத்துகிறது (எ.கா., நாசி பாலிபோசிஸ்), இரத்த ஈசினோபில் எண்ணிக்கைகளுடன். ஈயினோபிளிக் வீக்கத்தில் உள்ள நோயாளிகளுக்கு தவறான நோய்களால் ஏற்படக்கூடிய மாறுபாடு சிக்கல்களைக் கண்டறிவதற்கு இரத்தக் குழாய்களின் எண்ணிக்கை பல நேரங்களில் அளவிடப்பட வேண்டும்.

Fasenra vs. The Competition

தற்போது, ​​IAS-5: Nucala மற்றும் Cinqair ஆகியவற்றை இலக்காகக் கொண்ட மற்ற உயிரியலுக்கு எதிராக Fasenra அடுக்குகள் எப்படி தெளிவாக தெரியவில்லை. "ஆஸ்துமா சிகிச்சையளிக்க பெர்ரலிலிமாமாப்" என்று தலைப்பிடப்பட்ட ஒரு கட்டுரையில், பேஸென்ராவுக்கு Nucala மற்றும் Cinqair ஆகியவற்றைக் காட்டிலும் Fasenra குறைவான அளவு தேவைப்படுகிறது என Saco மற்றும் இணை ஆசிரியர்கள் எழுதுகிறார்கள். எனினும், ஆராய்ச்சியாளர்கள் மூன்று மருந்துகள் ஒப்பிடுகையில் பின்வரும் எழுதி:

ஆஸ்துமா அறிகுறிகுறிகள் மற்றும் உயிர் தரத்தில் சில மேம்பாடுகள் மூன்று உயிரியலிகளால் ஏற்படுகின்றன, ஆனால் இந்த மேம்பாட்டின் மருத்துவ அர்த்தமுள்ள தன்மை குறைவாக இருக்கிறது ... தரம் சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள் நேரடியாக மூன்று ஒப்பிடும் வரை, eosinophilic ஆஸ்த்துமா சிகிச்சையளிப்பதற்காக அவர்களிடையே தேர்வு செய்வது கடினம்.

Fasenra தயாரிப்பாளர் ஆஸ்ட்ரேஜென்கா, Nucala மற்றும் Cinqair, தற்போது சந்தையில் மற்ற கூடுதல் IL-5 உயிரியல் விட மருந்து குறைக்க திட்டமிட்டுள்ளது. மருந்துகள் விலை பல காரணிகளைப் பொறுத்து மாறுபடும் என்றாலும், சில மதிப்பீடுகளின்படி, நுகலா செலவுகள் ஆண்டுக்கு $ 32,500 மற்றும் சிங்க்கேர் செலவுகள் ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது. இறுதியாக, Fasenra இந்த மற்ற உயிரியல் விட குறைவாக அடிக்கடி வழங்கப்படும் ஏனெனில், விலை கூட குறைவாக இருக்கும்.

> ஆதாரங்கள்:

> கோல்ட்மேன் எம் மற்றும் பலர். கடுமையான, கட்டுப்பாடற்ற ஆஸ்துமா கொண்ட நோயாளிகளுக்கு இரத்தம் ஈசினோபில் எண்ணிக்கை மற்றும் பெரால்டிஜூமப் பற்றாக்குறையுடனான தொடர்பு: கட்டம் III SIROCCO மற்றும் CALIMA ஆய்வுகள் துணை மண்டலங்கள். தற்போதைய மருத்துவம் ஆராய்ச்சி மற்றும் கருத்து . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.

> நாயர் பி மற்றும் பலர். கடுமையான ஆஸ்துமாவில் பென்ரல்லிமாபாப் வாய்வழி குளுக்கோகார்டிகோயிட்-ஸ்பேரிங் விளைவு. தி நியூ இங்கிலாந்து ஜர்னல் ஆஃப் மெடிசின் . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.

> சாக்கோ டிவி மற்றும் பலர். ஆஸ்துமா சிகிச்சைக்காக பென்ரலிசிமாப். கிளினிக் மருந்தியல் வல்லுநர் நிபுணர் விமர்சனம். மருத்துவ இம்யூனாலஜி நிபுணர் விமர்சனம் . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.

> வார்டு ஏ.ஜே. Eosinophils மற்றும் தொடர்புடைய கோளாறுகள். இல்: கௌஷான்ஸ்கி கே, லிச்ச்ட்மன் எம்.ஏ, ப்ரோகல் ஜே.டி., லெவி எம்.எம், பிரஸ் ஓவெ, பர்ன்ஸ் எல்.ஜே., கலிகியூரி எம். எட்ஸ். வில்லியம்ஸ் ஹெமாடாலஜி, 9e நியூயார்க், NY: மெக்ரா-ஹில்