போலியோ புற்றுநோய்க்கு ஒரு குணமாக போலியோவைப் பயன்படுத்துவது?

புற்றுநோயைத் தோற்கடிக்க தேடலானது மனிதனின் அடிப்படை ஆசைகள் பேசுகிறது. நிலவுக்கான பயணம் அல்லது உலக பசிக்கு ஒரு தீர்வை கண்டுபிடிப்பது போன்ற ஒரு கார்டினல் மனித தரவரிசை இது பிரதிபலிக்கிறது.

ஆராய்ச்சியாளர்கள் புற்றுநோய்க்கு ஒரு குணத்தை கண்டுபிடிக்க முடிந்தால், இந்த உலகம் மாறும் கண்டுபிடிப்பு பல தசாப்தங்களாகவோ அல்லது நூற்றாண்டுகளாகவோ இருக்கும் என்று நம்மில் பலர் நினைக்கிறார்கள். எல்லாவற்றிற்கும் மேலாக, புற்றுநோயானது ஆபத்தானது, மாறுபட்ட மற்றும் சிக்கலான நோயாகும் - ஒரு நோயைப் பற்றி இன்னும் அறிய இன்னும் நிறைய இருக்கிறது.

எனினும், டியூக் பல்கலைக்கழக மருத்துவ மையத்தில் ஆய்வாளர்கள் ஆச்சரியமான கண்டுபிடிப்பு செய்துள்ளனர்: சிலர் மீண்டும் மீண்டும் குளோபிளாஸ்டோமா மல்டிபார்ம், மூளை புற்றுநோய் வகை, பாலிவெயிரைரஸ் நோய்த்தாக்கம் கட்டி நோய்த்தடுப்பு ஏற்படுவதை தடுப்பது.

குளோபிளாஸ்டோமா மல்டிஃபார்ம் என்றால் என்ன?

குளோபிளாஸ்டோமா மல்டிபார்ம் (ஜி.பீ.எம்) என்பது வேகமாக வளர்ந்து வரும் புற்றுநோயாகும், இது மூளையின் பெருமூளைப் பகுதியில் (தற்காலிக மற்றும் முன்னணி மண்டலங்கள்) உள்ள பளபளப்பான செல்களைப் பெறும். க்ளைல் செல்கள் பொதுவாக இயல்பான மூளை செல்கள் செயல்பாட்டை ஆதரிக்கின்றன, ஆனால் அவற்றின் வளர்ச்சியும் வீழ்ச்சியுறும் போது, ​​தரம் IV ஜி.பீ.எம் உடன் இருப்பதுபோல, புற்றுநோய் சுமார் 15 மாதங்களுக்குள் பெரும்பாலான மக்களை கொன்றுகிறது. GBM கட்டிகள் ஒவ்வொரு 2 வாரங்களுக்குள்ளாக இரு மடங்காக இருக்கும்.

GBM 100,000 க்கு 2 முதல் 3 நபர்களை பாதிக்கிறது மற்றும் முதன்மை மூளைக் கட்டிகளில் 52 சதவிகிதம் (ஜி.பீ.எம் அரிதாகவே பரவுகிறது அல்லது பரவுகிறது). 2005 மற்றும் 2009 ஆம் ஆண்டுகளுக்கு இடையில், இந்த மூளை புற்றுநோயிலிருந்து மரணம் சராசரி வயது 64 ஆகும்.

துரதிருஷ்டவசமாக, GBM உடன் உள்ளவர்கள், அறுவை சிகிச்சை, கீமோதெரபி மற்றும் கதிரியக்க சிகிச்சை உள்ளிட்ட தற்போதைய சிகிச்சையின் விருப்பங்களை வெற்றிகரமாக உயிர்வாழ்வதற்கான மாதங்களுக்குள் அளவிடப்படுகிறது, மேலும் இந்த கூடுதல் மாதங்களில் பல வாழ்க்கை தரத்தை உயர்த்தும்.

GBM இன் அறிகுறிகள் கட்டி மற்றும் தொடர்புடைய வீக்கம் அல்லது வீக்கம் ஏற்படும் மூளை கட்டமைப்புகள் (வெகுஜன விளைவுகளை) மாற்றுவதோடு தொடர்புடையவை. ஒரு கோல்ஃப் பந்து அளவு இருக்க முடியும் கட்டி, இதனால் மூளை மற்ற கட்டமைப்புகள் மீது அழுத்தங்கள்:

Oncolytic வைரஸ் ஒரு சுருக்கமான வரலாறு

அது எவ்வளவு தீவிரமானதாக இருந்தாலும், புற்றுநோயுடன் கூடிய மக்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க வைரஸ்களைப் பயன்படுத்துவது நடைமுறையில் புதியது அல்ல, இருபதாம் நூற்றாண்டின் ஆரம்பத்தில் முதலில் பரிந்துரைக்கப்பட்டது. புற்றுநோய் சிகிச்சையின் ஆரம்ப வருடங்களில் (ஓஎஸ்ஹெச்ஏவின் முன்), புற்றுநோயைக் கையாள எங்களுக்கு எந்த விதமான வழியும் இல்லை, எனவே மருத்துவர்கள் மற்றும் புற்றுநோய் பாதிக்கப்பட்டவர்களும் தொற்றும் திசு அல்லது உடல் திரவங்களுக்கு வெளிப்பாடு உட்பட ஏதாவது முயற்சி செய்யத் தயாராக இருந்தனர். உதாரணமாக, 1949 ஆம் ஆண்டில், ஹோட்கின் நோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்கள், நிணநீர் முனையின் ஒரு புற்றுநோயாக ஹெபடைடிஸ் வைரஸ் தொற்று ஏற்பட்டது.

அநேகமாக எதிர்பார்க்கப்படுவது போல், கண்மூடித்தனமான வைரஸ்கள் கொண்டவர்களுக்கு தொற்றுநோயானது புற்றுநோயாளிகளின் உயிர்களை மேம்படுத்துவதற்கு சிறிது சிறிதாக (சில சமயங்களில் இது கட்டிகளின் பாகங்களைக் கொன்றது அல்லது நோயை மிகக் குறுகிய காலக் கழிப்பினை ஏற்படுத்தியது).

1950 களில் தொடங்கி வைரஸ்களைப் பற்றி நிறைய தெரிந்துகொண்டோம்; வேறு எந்த உயிரினத்தையும் விட நாம் இப்போது அவற்றைப் புரிந்துகொள்கிறோம். ஆய்வக அமைப்புகளில் வைரஸ்கள் எவ்வாறு இனப்பெருக்கம் செய்யப்படுகின்றன மற்றும் மரபணு ரீதியாக கையாளப்படுவதை நாங்கள் அறிவோம். இவ்வாறு, வைரஸ்கள் உடலின் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பை அமைக்கும் ஓன்கோலிடிக் வைரஸ்கள் அல்லது சிகிச்சையின் கேரியர்கள் ஆக செயல்படலாம் . மிக முக்கியமாக, இந்த oncolytic வைரஸ்கள் கட்டி கட்டிகள் கொல்ல வேண்டும் மற்றும் சாதாரண மனித உயிரணுக்களை தாக்குவதில்லை.

Immunotherapy: எங்கள் உடல்கள் போலியோ-கட்டிகள் கொல்லும் போது

அவை நமது உடலின் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தைத் தவிர்த்துவிடுவதன் காரணமாக கட்டி உயிரணுக்கள் ஆபத்தானவை. புற்று நோய்த்தாக்குதல் என்பது மருத்துவத்தின் ஒரு பகுதியாகும், இது புற்றுநோயை வெளிநாடுகளாக எப்படி மாற்றியமைப்பது என்பதை ஆராயும், இதனால் உடலின் நோய் எதிர்ப்பு மண்டலத்தை புற்றுநோயை தோற்கடிப்பதை ஆய்வு செய்கிறது. புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு PGS-RIPO என்ற புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட ஜி.எம்.எம்.

வைரஸ் கற்றைக்கு அனுப்பப்பட்டவுடன், மாயம் நடக்கிறது. டியூக் ஆராய்ச்சியாளர்கள் எழுதிய ஆய்வுக் கட்டுரையின் படி, 2014 நவம்பரில் புற்றுநோயில் வெளியிடப்பட்ட இந்த செயல்முறை பின்வருமாறு:

முக்கியமாக, PVS-RIPO (oncolytic poliovirus) ஜி.பீ.எம் (மூளை) கட்டிக்குள் பரவுகிறது பிறகு, நம் உடல்கள் நச்சு என "போலியோ-கட்டி" அங்கீகரிக்கின்றன. இந்த அங்கீகாரம் நோய்த்தடுப்பு அமைப்பு போலியோ-கட்டிக்கு போவதற்கு ஒரு எச்சரிக்கையை அமைக்கிறது. இந்த யுத்தத்தின் தனிச்சிறப்பு வீக்கம், இயற்கை நோயெதிர்ப்பு பதில்.

PVS-RIPO கட்டம் I சோதனை இருந்து முடிவுகள்

டியூக்கின் பிரஸ்டன் ராபர்ட் டிஸ்ஸின் மூளை கட்டி மையத்தில், ஆராய்ச்சியாளர்கள் PVS-RIPO ஐ உருவாக்கும் மற்றும் பரிசோதனையின் பல ஆண்டுகள் செலவிட்டனர். குறிப்பாக, இந்த ஆய்வாளர்கள் நேரடி, அசைவூட்டப்பட்ட பாலிவொரஸை எடுத்துள்ளனர், ரைனோசைரஸ் ரைபோசோமின் ஒரு கடுமையான அடிப்பகுதியை மாற்றியுள்ளனர். பின்னர், சமீபத்திய PVS-RIPO Phase 1 மருத்துவ சோதனைகளில், இந்த ஆராய்ச்சியாளர்கள் அறுவைசிகிச்சைக்கு உட்படுத்தப்பட்டனர் (ஜி.டி.எம். உடன் பெரியவர்களின் முதன்மை மூளை கட்டிகள் மீது இந்த oncolytic poliovirus என்ற முறையை அறிமுகப்படுத்தியது.

போலியோ வைரஸ் ஒரு ஊசி பெறும் கட்டிகள் 1-5 முதல் சென்டிமீட்டர், மூளைக்குழிகளில் இருந்து குறைந்தபட்சம் ஒரு சென்டிமீட்டர் அளவுக்கு ஜி.பீ.எம். முந்தைய சிகிச்சை (அறுவை சிகிச்சை, கீமோதெரபி, மற்றும் கதிரியக்க சிகிச்சை) பின்னர் மறுபரிசீலனை செய்யப்படும் ஜி.எம்.எம்.விக்கு, மிதமான அளவிலான கட்டிகள் இருப்பதால், PVS-RIPO கட்டம் I சிகிச்சை பெற்றது, இது போன்ற சிகிச்சையை இனி பெறவில்லை, நல்ல உறுப்பு செயல்பாடு மற்றும் தினசரி செயல்பாடு (KPS அதிகமாக 70 அல்லது அதற்கு சமமாக). இறுதியாக, பங்கேற்பாளர்கள் போலியோ தடுப்பூசி செய்யப்பட வேண்டும். மொத்தத்தில், oncolytic வைரஸ் PVS-RIPO தற்போது வரம்பு மீறிய மூளை கட்டிகளுடன் செயல்படும் வயதுவந்தோரை செயல்படுத்துவதில் கடைசி வரி சிகிச்சையாக பரிசோதிக்கப்படுகிறது.

PVS-RIPO திறம்பட ஜி.பீ.எம்.யை சிகிச்சையளிக்க முடியுமென்பதை அடையாளம் காண ஒரு தசாப்தம் அடிப்படை மருத்துவ அறிவியல் ஆராய்ச்சி (விலங்குகள் பெட்ரி உணவிலும் விலங்குகளிலும் செய்யப்பட்டது) மற்றும் ஆய்வாளர்கள் மில்லியன் கணக்கான டாலர்களை விட அதிகமாக எடுத்துக்கொள்வது உறுதி. குறிப்பாக, PVS-RIPO நிக்கின் போன்ற மூலக்கூறு 5 (Necl5), ஒரு ஜிபிஎம் ஸ்டெம் செல்களில் வெளிப்படுத்தப்படும் ஒரு செல்-ஒட்டுதல் மூலக்கூறு மற்றும் சாதாரண உடற்கூறியல் கலங்களில் இல்லை ஒரு தின்பண்டம் அல்லது உறவு உள்ளது. மேலும், Necl5 என்பது colorectal carcinoma, நுரையீரல் adenocarcinoma, மார்பக புற்றுநோய்கள் மற்றும் மெலனோமா போன்ற பல்வேறு கட்டிகளிலும் வெளிவந்துள்ளது, இது PVS-RIPO மற்ற புற்றுநோய்களின் சிகிச்சையில் சிறப்பாக செயல்படுவதாக சுட்டிக்காட்டுகிறது.

Oncolytic poliovirus பிடிக்கப்பட்டவுடன், இந்த ஆய்வில் பங்கேற்பாளர்களின் ஜி.பீ.எம் கட்டிகள் தொடர் 3-டி எம்ஆர்ஐ பயன்படுத்தி கண்காணிக்கப்படுகின்றன. ஆரம்பத்தில், எம்.ஆர்.ஐ. படிகங்கள் கட்டி வீக்கத்தைக் காண்பிக்கின்றன, உடலின் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு போலியோ-கட்டி கொண்ட போருக்கு போகிறது என்பதற்கான அடையாளம். இந்த வீக்கம் மற்றும் தொடர்புடைய வீக்கம் (வீக்கம்) ஜி.பீ.எம் இன் அறிகுறிகள், பேச்சு, அறிவாற்றல் மற்றும் உணர்திறன் பற்றாக்குறை போன்ற சிக்கல்களைப் போன்றவை. சிகிச்சை மற்ற பாதகமான விளைவுகள் வயிற்றுப்போக்கு அடங்கும்.

PVS-RIPO உடனான சிகிச்சையின் பின்னர் உயிருடன் இருக்கும் பல நோயாளிகளில், சிகிச்சைக்கு சில மாதங்கள் கழித்து அற்புதமான ஒன்று நடக்கிறது. கட்டிகள் சுருங்க ஆரம்பிக்கின்றன, முதல் 2 நோயாளிகளுக்கு 2012 இல் மீண்டும் சிகிச்சை அளித்தனர், கட்டிகள் மறைந்துவிட்டன!

PVS-RIPO கட்டம் நான் மருத்துவ சோதனை சில குறிப்பிட்ட கண்டுபிடிப்புகள் இங்கே:

வேறு எந்த நோய்க்குமானால், 50 சதவிகிதம் இறப்பு வீதம் அப்பட்டமானதாக இருப்பதை நாம் நினைவில் கொள்ள வேண்டும். இருப்பினும், ஜி.பீ.எம் உடனான மக்களில் மிக மோசமான புற்றுநோய்களில் ஒன்று, PVS-RIPO உடனான சிகிச்சையின் பின்னர் அரைவாசிகள் உயிருடன் இருக்கிறார்கள் என்ற உண்மையை முற்றிலும் அதிர்ச்சியூட்டும் வகையில் உள்ளது. பரிசோதன சிகிச்சையின் பின்னர் 3 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட ஆண்டுகள் உயிர்வாழ்வது, 2 ஆராய்ச்சியாளர்களுடனான வழக்கு என்பதால், கேட்கப்படாதது.

டியூக் மருத்துவ விசாரணையில் இருந்து நாம் பார்க்கும் முடிவுகள் குறைந்தபட்சம், மிகுந்த ஊக்கமளிப்பதாக இருப்பினும், இந்த முடிவுகள் ஒரு சிறிய மாதிரி அளவு என்பதை நாம் நினைவில் கொள்ள வேண்டும். இந்த ஆரம்ப கண்டுபிடிப்புகள் எந்தவிதமான தோல்வியும் இல்லையென்றோ அல்லது அதிகமான மக்கள் தொகையின் ஒரு பகுதியை மட்டுமே பிரதிநிதித்துவப்படுத்துகின்றன என்பதை உறுதிப்படுத்துவதற்கு அதிக திறன்வாய்ந்த முடிவுகள் தேவை.

உண்மையைச் சொன்னால், டியூக் ஆராய்ச்சியாளர்கள் தங்கள் பயணத்தின் முதல் பாகத்தில் மட்டுமே இருக்கிறார்கள், இது ஒரு சிறந்த அளவைத் தீர்மானித்திருக்கிறது. நிறைய படிப்புகள் இருக்கின்றன, அதனால்தான் இன்னும் கூடுதலான ஆய்வுகள் வேலைகளில் இருக்கின்றன, மேலும் PVS-RIPO சிகிச்சையில் இருந்து யார் பயனடையலாம் என்பதில் சந்தேகத்திற்கு இடமின்றி சில வெளிச்சம் போடுவார்கள். குறிப்பாக, பாலிவெயிராஸ் ஜி.பீ.எம் உடன் பெரியவர்களில் பணிபுரிந்திருப்பதை நாம் அறிந்திருக்கிறோம், ஆனால் குழந்தைகள் GBM யையும் பெறலாம், அத்தகைய சிகிச்சையிலிருந்து பயனடைவார்கள். மேலும், PVS-RIPO oncolytic வைரஸ் ஜி.பீ.எம்.யின் மருத்துவ சிகிச்சையின் போது முன்னர் நிர்வகிக்கப்படும் போது என்ன நடக்கிறது என்பது எங்களுக்குத் தெரியாது.

மருத்துவத்தில், "குணப்படுத்துதல்" என்ற சொல்லை மேற்கோள் கொண்டிருக்கும். இருப்பினும், 2012 இல் ஓசோலிடிக் போலியோவைரஸ் பெற்ற 2 நோயாளிகளுக்கு இப்போது மூளை புற்றுநோயின் காணக்கூடிய தடயங்கள் இல்லை (தொடர்ந்து நீக்கம்), PVS-RIPO ஒரு சிகிச்சைமுறை போலவே தெரிகிறது. கொடிய மூளை புற்றுநோயைக் குணப்படுத்துவதற்குக் காட்டிலும் இன்னும் ஆச்சரியமாக இருக்கிறது, PVS-RIPO, colorectal carcinoma, நுரையீரல் ஆடெனோக்கரைசினோமா, மார்பக புற்றுநோய்கள் மற்றும் மெலனோமா போன்ற பிற வகையான புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிக்க பயன்படுத்தப்படலாம்.

PVS-RIPO உண்மையிலேயே ஜி.பீ.எம் குணப்படுத்த முடியுமா என்பதை இன்னும் நேரம் மற்றும் அதிக ஜிபிஎம் உயிர் பிழைத்தவர்கள் கூறுவார்கள். இது பி.வி.எஸ்-ரிபோவை சிகிச்சையாக ஜி.டி.எம்.யாக சிகிச்சை செய்வதை விரைவில் எதிர்பார்க்கக்கூடியது, இது FDA திருப்திகரமான சிகிச்சை பெயர்ப்பை விரைவில் பெற முடியும், இது இந்த oncoolytic poliovirus சிகிச்சைக்கு அதிகமான பொது அணுகலை கொடுக்கும். மேலும் மக்கள் சிகிச்சை பெறும் மற்றும் remission உள்ளன, பி.வி.எஸ்- RIPO நடவடிக்கைகள் ஒரு பொருத்தமான விளக்கம் இருக்கும்.

வாசகருக்கு குறிப்பு: இது PVS-RIPO Phase I கிளினிக்கல் சோதனையை நடத்துகின்ற டியூக் பல்கலைக்கழகத்தில் புற்றுநோய் ஆராய்ச்சியாளர்களை நேர்காணல் செய்வதற்கான முழு எண்ணம். நான் முற்றிலும் இந்த கட்டுரையில் இந்த கட்டுரையில் மட்டுப்படுத்தப்பட்ட ஆராய்ச்சி மற்றும் கவரேஜ் என் சொந்த விளக்கம் அடிப்படையில் என்று ஒப்புக்கொள்கிறேன். வாசகர்கள் ஜி.பீ.எம் இல் PVS-RIPO இன் விளைவின் வலுவான, ஒத்திசைவான மற்றும் துல்லியமான மதிப்பீட்டை வழங்குவதற்கு, எனக்கு நிபுணர் உள்ளீடு தேவை. துரதிர்ஷ்டவசமாக, எல்லா ஊடக ஊடக கவனமும் 60 நிமிடங்கள் வரை டூக் புற்றுநோய் ஆராய்ச்சியாளர்களின் கண்டுபிடிப்புகள் குறித்து அறிக்கையிடும்போது, ​​இந்த துண்டுப்பிரசுரம் சரியான நேரத்தில் வெளியீட்டிற்கு முன் ஒரு நேர்காணலைப் பெற முடியவில்லை. இதன் விளைவாக, நான் எல்லா தகவல்களையும் சேகரித்தேன், தலைப்பை என் சொந்த மதிப்பீடு செய்தேன். டியூக்கின் புற்றுநோய் ஆராய்ச்சிக் குழுவின் பிரதிநிதிக்கு நான் ஒரு நேர்காணலை வழங்கியிருந்தால், இந்த கட்டுரையை என் கண்டுபிடிப்புகள் விவரமாகச் சேர்க்கும்படி திட்டமிடுவேன்.

தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஆதாரங்கள்:

MC பிரவுண் மற்றும் 2014 ஆம் ஆண்டில் புற்று நோயாளிகளுடன் "புற்றுநோய்க்கான Oncolytic Polio Virotherapy" என்ற தலைப்பில் ஒரு ஆய்வு கட்டுரை.

சுருக்கம்: "ONCOLYTIC POLIO / RHINOVIRUS RECOMBINANT (PVSRIPO) மறுமதிப்பீடு GLIOBLASTOMA (GBM): முதலாம் PHAS I
ADMINISTRATION "A. Desjardins மற்றும் co-authors by Neuro-Oncology in 2014.

2010 ஆம் ஆண்டில் Cytokine மற்றும் வளர்ச்சி காரணி விமர்சனங்கள் வெளியிடப்பட்ட சி Goetz மற்றும் M Gromeier எழுதிய "glioblastoma multiforme எதிராக மருத்துவ பயன்பாடு ஒரு oncolytic poliovirus recombinant தயார்" என்ற தலைப்பில் கட்டுரை.

2007 ஆம் ஆண்டில் வெளியிடப்பட்ட மூலக்கூறு சிகிச்சையிலிருந்து மின் கெல்லி மற்றும் எஸ் ரஸல் எழுதிய "Oncolytic Viruses வரலாறு: ஆதியாகமம் முதல் மரபணு பொறியியல்" என்ற தலைப்பிலான கட்டுரை.

மார்ச் 29, 2015 அன்று ஒளிபரப்பப்படும் 60 நிமிடங்கள் சிறப்பு கில்லிங் புற்றுநோய். ஸ்காட் பெல்லி (நிருபர்), மைக்கேல் ரட்ஸ்ச்கி (தயாரிப்பாளர்) மற்றும் டெனிஸ் ஷிரிர் செட்டா (தயாரிப்பாளர்)