PCSK9 புதிய கொலஸ்ட்ரால் "மிராக்கிள்" மருந்துகள் தடுக்கும்?

PCSK9 தடுப்பான்கள் வாக்குறுதியைக் காட்டுகின்றன, ஆனால் எங்களுக்கு நிறைய தகவல்கள் தேவை

ஒரு புதிய கிளாஸ்-எதிர்ப்பு கொழுப்பு மருந்துகள் - PCSK9 இன்ஹிபிட்டர்கள் - கார்டியோலஜி சமுதாயத்திற்குள் நிறைய சத்தங்களை உருவாக்கி வருகின்றன, பல்வேறு அறிக்கைகள் இந்த புதிய மருந்துகள் ஸ்டேடின்ஸைக் கஷ்டமாகக் கொண்டிருக்கும் நோயாளிகளுக்கு ஒரு பெரிய மாற்றாக இருக்கலாம் என்று தெரிவிக்கின்றன. முதல் இரண்டு PCSK9 இன்ஹிபிட்டர்ஸ்-ரெபாத்தா (எவால்லோகுமாப்) மற்றும் பிரபுல்ட் (அலிரியுவாப்) ஆகியவை 2015 இல் பயன்பாட்டிற்கு ஒப்புதல் அளித்தன.

PCSK9 தடுப்பு மருந்துகள் உண்மையில் கொழுப்பு-குறைப்பு ஒரு முக்கிய திருப்புமுனை பிரதிபலிக்கும்.

எனினும், அவர்களின் நீண்ட கால பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறன் இன்னும் முழுமையாக நிறுவப்படவில்லை. என்று, மற்றும் அவர்களின் மிக உயர்ந்த செலவில், பெரும்பாலான மருத்துவர்கள் இன்னும் மருத்துவ மருத்துவம் தங்கள் சரியான இடத்தில் இன்று இன்று தெரியவில்லை விட்டு.

PCSK9 இன்ஹிபிக்டி எவ்வாறு வேலை செய்கிறது?

இந்த மருந்துகள் கல்லீரலில் "புரொபிரோடின் கன்னெடேசேஸ் சப்லிலிஸின் / கெக்ஸின் 9" (PCSK9) என்றழைக்கப்படும் கொலஸ்டிரால் ஒழுங்குபடுத்தலை தடுக்கின்றன. கல்லீரல் உயிரணுக்களின் மேற்பரப்பு எல்டிஎல் வாங்கிகளைக் கொண்டிருக்கிறது, அவை எல்டிஎல் துகள்களை ( எல்டிஎல் கொழுப்பைக் கொண்டுள்ளன ) சுற்றிக்கொண்டு இரத்தத்தில் இருந்து அவற்றை அகற்றும். எல்டிஎல் துகள்கள் மற்றும் எல்டிஎல் வாங்கிகள் ஆகிய இரண்டும் கல்லீரல் செல்களில் இடம்பெறுகின்றன, அங்கு எல்டிஎல் துகள்கள் பிரிக்கப்படுகின்றன. LDL வாங்கிகள் பின்னர் கல்லீரல் செல்களின் மேற்பரப்புக்குத் திரும்புகின்றன, அங்கு அவர்கள் இன்னும் LDL துகள்களை "பொறியில்" தக்கவைக்க முடியும்.

PCSK9 என்பது ஒரு ஒழுங்குமுறை புரோட்டீனும், இது எல்டிஎல் ஏற்பிகளுக்கு பிணைக்கிறது. PCSK9 கட்டுப்படுத்தப்பட்ட எல்டிஎல் வாங்கிகள் செல் மேற்பரப்பில் மீண்டும் மறுசுழற்சி செய்யப்படவில்லை, ஆனால் அதற்கு பதிலாக செல் உள்ளே உடைக்கப்படுகின்றன.

எனவே, PCSK9 இரத்த ஓட்டத்தில் இருந்து எல்டிஎல் கொலஸ்டிரால் அகற்ற கல்லீரலின் திறனைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. PCSK9 தடுப்பதன் மூலம், இந்த புதிய மருந்துகள் LDL கொலஸ்டிரால் அகற்றும் மற்றும் LDL இரத்த அளவைக் குறைக்கும் கல்லீரலின் திறனை மேம்படுத்துகின்றன.

ஒரு PCSK9 தடுப்பூசி அதிக டோஸ் ஸ்டேடின் தெரபிக்கு சேர்க்கப்பட்டால், எல்டிஎல் கொழுப்பு அளவுகள் வழக்கமாக 50 மில்லி / டி.எல் மற்றும் பெரும்பாலும் 25 மி.கி / டிஎல் அல்லது குறைவாக இயக்கப்படுகின்றன.

PCSK9 இன்ஹிபிட்டர்கள்

2000 ஆம் ஆண்டுகளின் ஆரம்பத்தில் PCSK9 ஒழுங்குமுறை புரதம் கண்டறியப்பட்டபோது, ​​இந்த புரதத்தை தடுக்கிறது என்று விஞ்ஞானிகள் உடனடியாக உணர்ந்து, LDL கொழுப்பு அளவுகளை கணிசமாகக் குறைக்க வேண்டும். மருந்து நிறுவனங்கள் உடனடியாக PCSK9 இன்ஹிபிட்டர்களை உருவாக்க ஒரு பந்தயத்தில் துவங்கியது.

குறிப்பிடத்தக்க வகையில், இந்த இரண்டு மருந்துகள் ஏற்கனவே மருத்துவ சோதனைகளில் உருவாக்கப்பட்டன மற்றும் சோதிக்கப்பட்டன: எவ்வுளுகுமாப் (ரெபாட்டா, ஆஜ்கன் உருவாக்கியது) மற்றும் அலிரியுவாப் (ப்லாளுண்ட், சானோபி மற்றும் ரெஜெனரோனால் உருவாக்கப்பட்டது). இந்த மருந்துகள் இருவரும் மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள் ஆகும், அவை PCSK9 மீது மட்டுமே விளைவை ஏற்படுத்துகின்றன, மற்றும் (கோட்பாட்டளவில், குறைந்தபட்சம்) வேறு எங்கும் இல்லை. அவர்கள் இருவரும் சுழற்சியின் ஊசி மூலம் (இன்சுலின் சிகிச்சை போன்றவை) நிர்வகிக்கப்படுகின்றனர், மேலும் மாதத்திற்கு ஒருமுறை அல்லது இரண்டு முறை கொடுக்கப்படுகிறது.

PCSK9 இன்ஹிபிப்டர்களுடன் மருத்துவ சோதனை

ஆரம்பகால மருத்துவ பரிசோதனைகள் பரிணாமம் (ஓஎல்இஎல் சோதனை) மற்றும் அலிரியுவாப் (ஓடிஎஸ்எஸ்ஏ சோதனை) ஆகியவற்றால் நடத்தப்பட்டது, இந்த புதிய மருந்துகளின் பாதுகாப்பு மற்றும் சகிப்புத்தன்மையை மதிப்பிடுவதற்காக வடிவமைக்கப்பட்டது.

இந்த பரிசோதனையில், 4500 க்கும் அதிகமான நோயாளிகள், கொலஸ்டிரால் அளவுகளை பெற்றிருந்தனர் அல்லது இந்த மருந்துகளில் மற்றவருக்கு சிகிச்சையளிப்பது கடினம் என்று நிரூபிக்கப்பட்டது. நோயாளிகள் ஒரு PCSK9 தடுப்பூசி அல்லது ஒரு ஸ்டேடின் மருந்துடன் அல்லது ஒரு ஸ்டேடின் மருந்து மட்டும் தனியாக பெறுவதற்கு சீரமைக்கப்பட்டனர். எந்த நோயாளிகளும் PCSK9 இன்ஹிபிட்டருடன் மட்டும் சிகிச்சையளிக்கப்படவில்லை என்பதைக் கவனியுங்கள் .

அனைத்து ஆய்வு பங்கேற்பாளர்கள் ஸ்டேடின்ஸ் பெற்றனர்.

இந்த சோதனைகள் அனைத்தும் இதே போன்ற- LDL கொலஸ்டிரால் ஒரு புள்ளிவிபரத்துடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட கட்டுப்பாட்டு குழுக்களுடன் ஒப்பிடுகையில் ஒரு PCSK9 தடுப்பானை 60 சதவீதத்தால் பெற்ற நோயாளிகளில் குறைக்கப்பட்டுள்ளது. இந்த ஆரம்ப பரிசோதனைகள் குறிப்பாக இதய செயல்திறன் முன்னேற்றங்களை மேம்படுத்துவதற்கு வடிவமைக்கப்படவில்லை, ஆனால் PCSK9 இன்ஹேடியரைப் பெறுவதற்கு சீரமைக்கப்பட்ட மக்களிடையே காணப்படும் அனுகூலங்கள் உறுதிப்படுத்தப்பட்டன.

2016 ஆம் ஆண்டின் பிற்பகுதியில் GLOCOV ஆய்வில் 968 ஆம் ஆண்டில் கரோனரி தமனி நோய் (CAD) கொண்டவர்கள், எல்மோலோகுமாபஸ் மற்றும் ஸ்டேடின் அல்லது ஸ்டேடின் ஆகியோருடன் சிகிச்சையளிப்பதற்காக சீரமைக்கப்பட்டனர். அவர்களின் ஆத்தெரோக்ளெரோடிக் பிளெக்ஸ் - மிகவும் சாதகமான விளைவு.

PCSK9 இன்ஹிபிட்டரில் மருத்துவ விளைவுகளை மதிப்பீடு செய்ய வடிவமைக்கப்பட்ட முதல் பெரிய சோதனை 2017 ன் ஆரம்பத்தில் வெளியிடப்பட்டது. இந்த பெரிய ஆய்வு CAD உடன் 27,000 க்கும் மேற்பட்ட மக்களைச் சேர்ந்தவர்கள், மேலும் மீண்டும் ஒரு புள்ளிவிவரம் மற்றும் ஒரு ஸ்டேடியின் புள்ளிவிவரம் ஆகியவற்றைப் பெறுவதற்காக சீரமைக்கப்பட்டனர். 22 மாதங்கள் சராசரியான பிந்தைய காலத்திற்குப் பிறகு, பரிணாமக் குழுவில் உள்ள மருத்துவ விளைவுகள் கணிசமாக அளவிடப்பட்ட அளவிற்கு கணிசமாக ஒரு புள்ளியியல் நிலைப்பாட்டில் இருந்து மேம்படுத்தப்பட்டன. குறிப்பாக, மாரடைப்பின் ஆபத்து 1.5 சதவிகிதம் குறைந்து, ஊடுருவும் மருத்துவ சிகிச்சையை 1.5 சதவிகிதம், மற்றும் பக்கவாதம் 0.4 சதவிகிதம் என்ற அபாயத்தை குறைக்கும். இறப்பு நிகழ்வுகள் கணிசமாக குறைக்கப்படவில்லை. மருத்துவ நலனுக்கான அளவு நீண்ட பின்தொடர்தல் நேரங்களோடு மேம்படுத்தப்படும், சில குறிப்பிட்ட ஆவணங்களை எடுத்துக்கொள்வது, இன்னும் சில ஆண்டுகளுக்கு எடுக்கும்.

PCSK9 இன்ஹிபிடர்களுடன் பக்க விளைவுகள்

PCSK9 நோயாளிகளுடன் மருத்துவ ஆய்வுகளில், பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு சில பக்க விளைவுகள் இருந்தன - முக்கியமாக தோலை உட்செலுத்தலில் தோலின் எதிர்விளைவுகள் இருந்தன, ஆனால் எதிர்மறையான எதிர்விளைவுகளில் தசை வலி ( statins இன் தசை பக்க விளைவுகள் போன்றவை ) மற்றும் நரம்பியல் சிக்கல்கள் (குறிப்பாக, அம்னேசியா மற்றும் நினைவக குறைபாடு). ஆரம்ப ஆய்வுகளில் இந்த பிந்தைய பக்க விளைவு ஒரு PCSK9 இன்ஹிபிட்டருக்கு சீரமைக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் சுமார் 1 சதவீதத்தில் காணப்பட்டது.

அறிவாற்றல் சிக்கல்களின் தாக்கம், குறைந்தபட்சம், சில எச்சரிக்கை கொடிகளை எழுப்பியுள்ளது. FOURIER விசாரணையின் துணை-ஆய்வுகளில், ஒரு புள்ளிவிபரத்தை பெறும் நபர்களுடன் ஒப்பிடும் போது, ​​evolocumab மற்றும் ஒரு புள்ளிவிபரத்தை பெறுவோர் இடையே உள்ள புலனுணர்வு செயல்பாடுகளில் கணிசமான வேறுபாடுகள் எதுவும் இல்லை. இருப்பினும், நீண்ட காலத்திற்கு மிகக் குறைந்த அளவிற்கு கொலஸ்டிரால் அளவுகளை ஓட்டுவதால், போதை மருந்துகள் பயன்படுத்தப்படுவதால், புலனுணர்வு வீழ்ச்சியின் அபாயத்தை அதிகரிக்கலாம். மீண்டும், இந்த முக்கியமான கேள்விக்கு சிறந்த கைப்பிடி பெற நீண்ட கால பின்தொடர் தேவைப்படுகிறது.

PCSK9 இன்விசிட்டர்ஸ் இன் பெர்ஸ்பெக்டிவ்

PCSK9 தடுப்பான்கள் உண்மையில் கொழுப்பு சிகிச்சையில் ஒரு முக்கிய திருப்புமுனையாக மாறும், மற்றும் இதய ஆபத்தை குறைக்கும். எவ்வாறாயினும், பல இதயவியலாளர்களால் வெளிப்படுத்தப்படும் அனைத்து உற்சாகம் இருந்தாலும், நாம் இப்போது சரியான முன்னோக்குடன் இருக்க வேண்டும்.

முதலாவதாக , இந்த புதிய மருந்துகளுடன் கார்டியோவாஸ்குலர் விளைவுகளை கணிசமாக மேம்படுத்தலாம் (ஒப்பீட்டளவில் குறுகிய கால ஆய்வுகள்), முன்னேற்றத்தின் அளவு இதுவரை மிக அதிகம் இல்லை. இந்த மருந்துகள் எவ்வளவு நன்மையளிக்கின்றன என்பதைப் பார்க்கவும், குறிப்பாக, நீண்ட கால இறப்பு நன்மைகளை இறுதியில் வழங்க முடியுமா என்பதைப் பார்க்கவும் நீண்ட கால பின்தொடர் தேவைப்படும்.

இரண்டாவதாக , அனைத்து நவீன "வடிவமைப்பாளர் மருந்துகள்" (ஒரு குறிப்பிட்ட மூலக்கூறு இலக்குக்காக மருந்துகள் தயாரிப்பது போன்றவை) போன்ற PCSK9 தடுப்பான்கள் மிகவும் விலையுயர்ந்தவை. அவர்களது பயன்பாடு, குறைந்தபட்சம் ஆரம்ப ஆண்டுகளில், மிகவும் ஆபத்திலிருக்கும் மக்களுக்கு மட்டுமல்லாமல், அவர்களது சொத்துக்கள் கணிசமான அளவுக்கு குறைவாக குறைக்கப்பட முடியாது.

மூன்றாவதாக , இந்த மருந்துகள் ஸ்டேடின் தெரபிக்கு மாற்றாகப் பேசப்படுகிறபோது, ​​இதற்க்கு மருத்துவ சிகிச்சைகள் ஸ்டேடின்ஸில் கூடுதலாகவும், அதற்கு பதிலாக ஸ்டேடின்களிலும் பயன்படுத்தப்படுகின்றன என்பதை நாம் கவனமாகக் கவனிக்க வேண்டும். எனவே, அவர்கள் உண்மையில் சாத்தியமான statist பதிலீடாக மாறி இருக்கலாம் என்பதை சொல்ல எந்த மருத்துவ தரவு இல்லை.

நான்காம் , PCSK9 போதைப்பொருட்களின் பாதுகாப்பு விவரங்கள் இதுவரை உறுதிபடத் தோன்றுகையில், திறந்த கேள்விகளைக் கொண்டிருக்கின்றன; குறிப்பாக, நீண்ட காலத்திற்கு மிகக் குறைந்த அளவிலான அல்ட்ரா குறைவான அளவிற்கு கொலஸ்டிரால் செலுத்துவது, குறைந்தபட்சம் பகுதியாக எதிர்மறையானதாக இருக்கலாம், குறிப்பாக புலனுணர்வு செயல்பாடு குறித்து.

> ஆதாரங்கள்:

> நிக்கோலஸ் எஸ்.ஜே., பூரி ஆர், ஆண்டர்சன் டி, மற்றும் பலர். ஸ்டெடின் சிகிச்சை பெற்ற நோயாளிகளுக்கு கரோனரி நோய் முன்னேற்றத்தில் Evolocumab விளைவு. GLAGOV சீரற்ற மருத்துவ சோதனை. JAMA 2016. DOI: 10.1001 / jama.2016.16951

> ராபின்சன் ஜே.ஜி., பார்னியர் எம், கேம்ப்ஸ்ப் எம் மற்றும் பலர். லிபிட்ஸ் மற்றும் கார்டியோவாஸ்குலர் நிகழ்வை குறைப்பதில் அலிரோகுமாபின் திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு. என்ஜிஎல் ஜே மெட் 2015; டோய்: 10,1056 / NEJMoa501031.

> சபாடின் எம்., கியூகுலியானோ ஆர்.பி., கீச் ஏசி, மற்றும் பலர். கார்டியோவாஸ்குலர் நோய் நோயாளிகளில் Evolocumab மற்றும் மருத்துவ முடிவுகள். என்ஜிஎல் ஜே மெட் 2017; டோய்: 10,1056 / NEJMoa1615664.

> சபாடின் எம்., கிகிலியனோ ஆர்.பி., விவியட் எஸ்டி, மற்றும் பலர். லிபிட்ஸ் மற்றும் கார்டியோவாஸ்குலர் நிகழ்வுகள் குறைக்க Evolocumab திறன் மற்றும் Eafety. என்ஜிஎல் ஜே மெட் 2015; டோய்: 10,1056 / NEJMoa1500858.

> ஸ்டோன் என்ஜே, லாயிட்-ஜோன்ஸ் டிஎம். எல்டிஎல் கொலஸ்டிரால் குறைப்பது நல்லது, ஆனால் எப்படி? என்ஜிஎல் ஜே மெட் 2015; டோய்: 10,1056 / NEJM1502192.