செயற்கை HDL: பிளாக்பெஸ்டர்? அல்லது ஜஸ்ட் பேஸ்ட்?

செயற்கை HDL

எல்லோருக்கும் தெரியும் என, HDL கொழுப்பு "நல்ல கொழுப்பு உள்ளது", ஏனெனில் உயர்த்தப்பட்ட HDL அளவுகள் கரோனரி தமனி நோய்க்கான குறைந்த ஆபத்துடன் தொடர்புடையதாக உள்ளது. HDL திசுக்களில் இருந்து அதிக கொழுப்புக்களை குணப்படுத்துகிறது மற்றும் செயலாக்கத்திற்காக கல்லீரலுக்குத் திரும்புகிறது. அதன்படி, ஆராய்ச்சியாளர்கள் HDL அளவுகளை அதிகரிக்கும் சிகிச்சைகள் உருவாக்க பல ஆண்டுகளுக்கு செலவழித்துள்ளனர், இதனால் "கெட்ட" கொழுப்பை நீக்கும் செயல்முறை அதிகரிக்கிறது.

இந்த முயற்சிகள் பெரும்பாலும் ஏமாற்றமடைந்தன.

HDL mimetics - HDO mimetics பகுதியில் ஒருமுறை ஆராய்ச்சி ஒரு பாதை - HDL ஒரு செயற்கை வடிவம் ApoA, HDL லிபோப்ரோடின் விளைவு "பின்பற்றுகிறது" என்று.

HDL Mimetics என்ன?

அனைத்து லிப்போபுரோட்டின்களையும் போல, HDL துகள்கள் லிப்பிடுகளை (இந்த வழக்கில், கொழுப்பு), மற்றும் இரத்த ஓட்டத்தின் மூலம் லிப்பிட் அளிக்கும் சிறப்பு புரதங்கள் உள்ளன. HDL லிபோப்ரோடினை உருவாக்கும் புரதங்கள் ApoA என்று அழைக்கப்படும் புரதங்களின் குடும்பம் ஆகும். APOA என்பது HDL துகள்களின் "செயற்திறன் மூலப்பொருள்" ஆகும். இது அப்போஏஏ ஆகும். இது அதிகமான கொழுப்புக்களை தமனி சுவர்களில் இருந்து சேகரித்து அதை எடுத்துச் செல்கிறது. எனவே இரத்த பரிசோதனைகள் மூலம் எடுக்கும் HDL கொழுப்பு திசுக்களில் இருந்து அகற்றப்படும் கொலஸ்டிரால் ஆகும், மேலும் அதன் செயல்பாட்டில் கல்லீரலுக்கு மீண்டும் செல்கிறது.

அப்படியானால், நமது இரத்த ஓட்டத்தில் ApoA புரதங்களின் அளவை அதிகரிக்க முடியுமானால், கொழுப்பு நீக்கல் செயல்முறையை அதிகரிக்க முடியும் மற்றும் மறைமுகமாக, பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் அபாயத்தை குறைக்கலாம்.

HDL mimetics மருந்துகள் என்று, முடிந்தவரை நெருக்கமாக, ApoA புரதங்கள் போல. அவை செயற்கை HDL துகள்கள் ஆகும். பல முன்னேற்றங்கள் உள்ளன, ஆனால் ஆராய்ச்சி மற்றும் மேம்பாட்டு செயல்முறை மெதுவாகவும் நிறுத்தப்படாமலும் உள்ளது.

HDL Mimetics உடன் அனுபவம்

HDL மிமிடிக் கொண்ட முதல் மருத்துவ அனுபவம் 2003 இல் வெளியிடப்பட்டது.

ஐ.ஒ.எல்.எல் மிமிடிக் (ApoA-1 Milano) என்று அழைக்கப்படும் ஐந்து வாராண்டு நரம்பு ஊசி மருந்துகள், இதனை கரோனரி தமனி நோயால் பாதிக்கப்பட்ட சில நபர்களிடையே முளைக்கச் செய்தன. (சுருக்கத்தின் அளவு மிகவும் சிறியதாக இருந்தது, ஆனால் அது சுருக்கமாக இருந்தது, அது புள்ளியியல் குறிப்பிடத்தக்கதாக இருந்தது.)

இத்தாலியில் உள்ள ஒரு சிறு நகரத்திலிருந்து 40 பேரைப் படிப்பதன் மூலம் ApoA-1 மிலானோ கண்டுபிடிக்கப்பட்டது, அவற்றில் குறிப்பிடத்தக்க அளவு நீண்ட மற்றும் ஆரோக்கியமான வாழ்க்கை வாழத் தெரியவந்தது, குறிப்பிடத்தக்க அளவு HDL அளவுகளைக் குறைத்திருந்தாலும். இந்த மக்கள் வழக்கமான இரத்த பரிசோதனை மூலம் கண்டறியப்படவில்லை என்று HDL (ApoA-1 மிலானோ) ஒரு "கலகம்" வடிவம் என்று கண்டறியப்பட்டது, ஆனால் இதய நோய் தடுக்கும் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருந்தது. இந்த புதிய HDL ஐ உருவாக்கிய டி.என்.ஏ மாற்றியமைப்பை ஆராய்ச்சியாளர்கள் உண்டாக்க முடிந்தது, மேலும் இந்த புதிய டி.என்.ஏவை ஆய்வக பாக்டீரியாவின் திசையுடன் சேர்த்து, அதாவது ApoA-1 மிலானோ உற்பத்திக்கு ஒரு "தொழிற்சாலை" உருவாக்கியது.

இந்த ஆய்வில் இதய நோயாளிகள் மத்தியில் பரபரப்பான உற்சாகத்தை எழுப்பியது, பொதுமக்களிடையே செய்தித் தகவல்கள் கிடைத்ததற்கு நன்றி.

ஆனால் இடைப்பட்ட ஆண்டுகளில் நாம் ApoA-1 மிலானோ பற்றி எதுவும் கேள்விப்பட்டிருக்கவில்லை.

இருப்பினும் பின்னணியில் சில நடவடிக்கைகளும் உள்ளன. ApoA-1 மிலானோவின் உரிமைகள் பல முறை கைமாறியுள்ளன, மேலும் பல மருந்து நிறுவனங்கள் HDL mimetics இல் வேலை செய்வதாக அறியப்படுகின்றன.

ஆனால் இப்போது இந்த மருந்துகள் வளரும் செயல்முறை குறைந்தது, கடினமான மற்றும் விலையுயர்ந்ததாக உள்ளது என்று தெளிவாக உள்ளது.

மேலும், 2014 ஆம் ஆண்டில் இரண்டாவது HDL மிமிடிக் (CER-001, Cerenis Therapeutics இலிருந்து) CHI-SQUARED எனப்படும் மருத்துவ விசாரணையில் சோதிக்கப்பட்டது, மற்றும் பிளேக் தொகுதிகளை குறைப்பதில் ஒரு நன்மை நிரூபிக்க தவறிவிட்டது.

HDL Mimetics இப்போது எங்கு நிற்கின்றன?

2003 ஆம் ஆண்டு முதல் உற்சாகம் மிகவும் மங்கலாகிவிட்டது. இந்த மருந்துகள் உருவாக்க மற்றும் உற்பத்தி செய்ய மிகவும் கடினமானதாக நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளன, மேலும் CHI- சக்ரேட் முடிவுகளின் அடிப்படையில் அவர்கள் உலகளாவிய ரீதியில் சிறப்பாக செயல்படவில்லை. நாங்கள் உறுதியாக தெரியவில்லை என்றாலும், பெரிய மருந்து நிறுவனங்கள் அவர்களிடமிருந்து விலகிவிட்டதைப் போல் தெரிகிறது.

அவர்கள் குறைந்த வளங்களை கொண்ட சிறிய நிறுவனங்களால் உருவாக்கப்படுகிறார்கள்.

கூடுதலாக, இதய நோயைத் தடுக்கும் ஒரு கருவியாக HDL அளவை உயர்த்துவதற்கான ஆராய்ச்சியாளர்கள் பொதுமக்கள் ஆர்வத்தை சமீப ஆண்டுகளில் கணிசமாக குறைத்துள்ளனர், இது CETP இன்டிபிக்டர்களை டாரெகிராபீப் மற்றும் சமீபத்தில், நியாசின் போன்ற வியத்தகு செயலிழப்புடன் குறைத்துவிட்டது. போதை மருந்து நிறுவனங்கள் மருந்துகள் கண்டுபிடிக்க முயற்சித்திருக்கின்றன, இவை இரண்டுமே HDL அளவுகளை அதிகரிக்கின்றன, இதய நோயைக் குறைக்கின்றன, விளைவு இல்லை. "HDL கருதுகோள்", அதாவது உயர் HDL அளவுகள் எப்போதுமே நல்லது என்று சந்தேகம் எழுகிறது.

எனவே செயற்கை HDL இன்னும் வளர்ச்சி நிலையில் உள்ளது மற்றும் இன்னும் மருந்து ஒரு பெரிய வரம் மாறிவிடும். ஆனால் செய்ய வேண்டிய நிறைய வேலை இருக்கிறது. இந்த முயற்சியும் புறக்கணிக்கப்பட்டாலும், இந்த வகை போதை மருந்து உட்கொள்ள வேண்டும் (இன்னும் வரையறுக்கப்பட்ட அளவுகள் மற்றும் இடைவெளியில்) ஊடுருவி; மற்றும் முயற்சிகள் ஆண்டுகளுக்கு செலவழிக்கப்பட்ட பணம் கொடுக்கப்பட்ட, நாம் இந்த மருந்துகள் தடை செய்யலாம் விலை எதிர்பார்க்க முடியும். எனவே நாம் நமது சுவாசத்தை நடத்தக்கூடாது.

கீழே வரி

எங்கள் HDL அளவை அதிகரிக்க சிறந்த வழி ஆரோக்கியமான வாழ்க்கை முறையை பின்பற்றுவதாகும். எமது உண்மையான HDL அளவுகளைத் தவிர எமது ஆபத்தை குறைப்பதற்கான பயன் இந்த வழிமுறையாக உள்ளது.

ஆதாரங்கள்:

டர்டிஃப் ஜே.சி, பல்லண்டீன் CM, பார்டர் பி மற்றும் பலர். கடுமையான இதய நோய்கள் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு கொரோனரி ஆத்தெரோக்ளெரோசிஸ் மீது உயர்-அடர்த்தி கொழுப்புச்சத்து மிதமிடும் முகவர் CER-001 இன் விளைவுகள்: ஒரு சீரற்ற விசாரணை. ஐரோப்பிய இதய ஜர்னல். 29 ஏப்ரல் 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171

நிஸ்ஸென் SE, சுனோட டி, டஸ்கு EM, மற்றும் பலர். கடுமையான கரோனரி நோய்க்குறி நோயாளிகளுக்கு கரோனரி ஆத்தோஸ் கிளெரோசிஸ் மீது ரெக்கோபின்ட் அப்போ-ஐ மிலானோவின் விளைவு: ஒரு சீரற்ற கட்டுப்பாட்டு விசாரணை. JAMA 2003; 290: 2292.