JAK இன்ஹிபிடர்: ருமாடாய்டு அட்ரிடிஸ் ஒரு சிகிச்சை விருப்பம்

உயிரியல் மருந்துகள் என JAK இன்ஹிபிட்டர்ஸ் வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளனவா?

ஜாக் (ஜானஸ் கினேஸ்) தடுப்பான்கள் மயக்க மருந்துகளுக்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் மருந்துகளின் ஒரு வகை ஆகும். முதல் JAK தடுப்பூசி, Xeljanz (டஃபிசிடினிப் சிட்ரேட்) , FDA ஆல் நவம்பர் 6, 2012 இல் அங்கீகரிக்கப்பட்டது. மற்றவை மேம்பட்ட நிலையில் உள்ளன. ஜாகுக்கல் தடுப்பானின் முதுகெலும்பின் பரிணாமம் உயிரணு மருந்துகள் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுத்த நோயெதிர்ப்பு மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியலில் முன்னேற்றத்தின் முதுகெலும்புகளுக்கு வந்தது.

நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தில் உள்ள ஜாக் நோய் தடுப்பான்களின் பங்கு மற்றும் முடக்கு வாதம் ஆகியவற்றை நிர்வகிப்போம்.

சைட்டோக்கின்ஸ் விவரிக்கப்பட்டது

முதல் உயிரியல் மருந்து Enbrl (etanercept) க்கு முன்பாக 1998 ஆம் ஆண்டில் அங்கீகரிக்கப்பட்டது, மருத்துவ ரீதியிலும், சைட்டோகின்களிலும் முதுகுவலி வாதம் (மற்றும் பிற அழற்சி நோய்களால்) பெரும்பாலானோர் அறிந்திருக்கவில்லை. உயிரியல் மருந்துகள் எவ்வாறு வேலை செய்கின்றன என்பதை புரிந்து கொள்வதற்காக, நோயெதிர்ப்பில் நிச்சயமாக.

சைட்டோக்கின்கள் செல்கள் தயாரிக்கப்படுகின்றன மற்றும் அவை அழற்சியின் பதில்களை கட்டுப்படுத்துவதில் ஈடுபடுகின்றன என்று நோயாளிகள் அறிந்து கொண்டனர். நோய்த்தடுப்பு மண்டல உயிரணுக்களுடன் சைட்டோகீன்கள் தொடர்புகொண்டு நோய் மற்றும் தொற்றுக்கு உடலின் எதிர்வினைகளை ஒழுங்குபடுத்துகின்றன, உடலில் இயல்பான செல்லுலார் செயல்முறைகளை தடுக்கின்றன. சைடோகைன்கள் அசாதாரண தன்னுடல் எதிர்வினைகளில் ஈடுபட்டுள்ளன. பல்வேறு வகையான சைடோகைன்கள் உள்ளன.

உயிரணு மருந்துகள் சைட்டோகின் செயல்பாடு (எ.கா., TNF (கட்டி புற்றுநோய்க்கான காரணி) மற்றும் பல interleukins (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23) தடுக்கும் அல்லது தடுக்க, T- செல் செயலாக்கத்திற்கான இரண்டாவது சமிக்ஞை, மற்றும் B- செல்களை நீக்குவதற்கு தேவைப்படும்.

வேறுபட்ட உயிரியல் மருந்துகள் நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்திற்குள்ளேயே வெவ்வேறு இலக்குகளை கொண்டிருக்கையில், குறிக்கோள் அதேபோல், நுரையீரல் நோயைக் கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம் நுரையீரல் மூலக்கூறுகளை நனைக்க வேண்டும்.

முடக்கு வாதம் சிறு சிறு மூலக்கூறு மருந்துகள்

ஒரு JAK தடுப்பூசி ஒரு உயிரியல் மருந்து என்று வகைப்படுத்தப்படவில்லை. மாறாக, இது ஒரு சிறிய மூலக்கூறு டி.ஆர்.ஏ.ஆர் (நோய்- மாற்றுவோக்கான எதிர்ப்பு-ருமாடிக் மருந்து) என வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது.

JAK இன்ஹிபிட்டரின் இலக்கு JAK பாத பாதை ஆகும், இது உயிரணுக்களுக்கு உள்ளே அமைந்துள்ள ஒரு சமிக்ஞை பாதை ஆகும், இது முடக்கு வாதம் சம்பந்தமான அழற்சியின் முக்கியத்துவத்தில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. குறிப்பாக, JAK க்கள் (ஜானஸ் கினேஸ்கள்) ஊடுருவுமிகு என்சைம்கள் (அதாவது, சைட்டோபிளாஸ்மிக் புரதம் டைரோசின் கினேஸ்கள்), இவை பல சைட்டோகின் வாங்கிகளைக் கொண்டிருக்கும் செல்களை மையங்களின் கருவுக்கு அனுப்புகின்றன.

மனித குலத்தில் 500 க்கும் மேற்பட்ட கைனேகைகள் உள்ளன, அவை எட்டு குடும்பங்களாக பிரிக்கப்பட்டுள்ளன. JAK கள் டைரோசின் புரதம் கினேஸ் குடும்பத்தில் இருக்கிறார்கள்-இது 90 உறுப்பினர்கள் கொண்ட குடும்பம். ஜானஸ் கைனேஸ் (JAK) குடும்பத்தில் TYK2, JAK1, JAK2, மற்றும் JAK3 ஆகியவை அடங்கும்.

சைக்கோகின் சமிக்ஞைகளில் JAK க்கள் குறிப்பிடத்தக்க பங்கை ஆய்வாளர்கள் உணர்ந்ததும், அவர்கள் மருத்துவ ஆய்வுகளில் அதிக கவனம் செலுத்தினர். டோஃபாசிடிபீப் என்பது முதன்முதலில் JAK இன்ஹிபிட்டராக இருந்ததுடன் மருத்துவ ரீதியாக பரிசோதிக்கப்பட்டு முடக்கு வாதம் இருப்பதற்கான ஒப்புதல் அளிக்கப்பட்டது. Pfizer, இன்க் மூலம் தயாரிக்கப்படும் டோஃபிசிடினிப், JAK3 மற்றும் JAK1 மற்றும் JAK2 ஆகியவற்றை குறைந்த அளவிற்குத் தடுக்கிறது. Tofacitinib குறிப்பிடத்தக்க வகையில் TYK2 ஐ பாதிக்காது.

டோஃபாசிடிபின்-முதல் JAK இன்ஹேடிட்டர் ருமேடாய்டு அர்விரிடிஸ் க்கு அங்கீகரிக்கப்பட்டது

டோஃபிசிடினிப் (பிராண்ட் பெயர் ஜெல்ஜான்ஸ்) வயது வந்தோருக்கான ஒரு சிகிச்சையாக ஒப்புதல் அளிக்கப்பட்டது- கடுமையான-செயலூடிய முடக்கு வாதம், மெத்தோட்ரெக்டேட்டிற்கான போதுமான பதில் அல்லது சகிப்புத்தன்மை உடையவர்.

Xeljanz ஒரு வாய்வழி மருந்து, ஒரு முறை 5 mg மாத்திரை இருமுறை தினமும் எடுத்துக்கொள்ள வேண்டும். இது உணவு அல்லது உணவு இல்லாமல் எடுத்துக்கொள்ளப்படலாம். Xljnz-XR (நீட்டிக்கப்பட்ட வெளியீடு) எனப்படும் 11 mg ஒரு-தினசரி டோஸ் கிடைக்கும். செல்ஜான்ஜ் தனியாக எடுத்துக்கொள்ளலாம் (அதாவது, மோனோதெரபி எனப் பயன்படுத்தப்படும்), அல்லது இது மெத்தோட்ரெக்ஸேட் அல்லது வேறு சில உயிரியல் டி.எம்.ஆர்.டி. உயிரணு மருந்துகள் மூலம் Xeljanz பயன்படுத்தப்படக்கூடாது.

JAK இன்ஹிபிட்டர்ஸ் மருந்துகளின் பாதுகாப்பு

ஜெல்ஜென்ஸ் (டோஃபாசிடிபின்) குறித்து பாதுகாப்பு மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது என, ஆராய்ச்சியாளர்கள் அதை உயிரியல் மருந்துகளுக்கு ஒப்பிட முடிவெடுத்தனர். கல்லீரல் செயல்பாட்டு சோதனைகள் மற்றும் நியூட்ரபீனியா (குறைந்த அளவிலான நியூட்ரபில்ஸ், வெள்ளை ரத்த அணுக்களின் ஒரு வகை), ஹைபர்லிபிடிமியா (இரத்தத்தில் உயர்ந்த லிப்பிடுகள் அல்லது கொழுப்புக்கள்), மற்றும் உயர்ந்த சீரம் கிரியேடினைன் பயன்பாட்டுக்கு பயன்படுத்தவும்.

இந்த கடுமையான பாதகமான விளைவுகளை பற்றி எச்சரிக்கை செய்ய டோஃபிசிடிபிபின் ஒப்புதல் மற்றும் பெயரிடலின் ஒரு பகுதியாக ஒரு பிளாக் பெட்டி எச்சரிக்கை தேவைப்படுகிறது.

Baricitinib

ஜனவரி மாதம் ஜனவரி மாதம் NDA (புதிய மருந்து விண்ணப்பத்தை) FDA க்கு சமர்ப்பிக்க இரண்டாவது JAK தடுப்பாற்றாளர் ஆவார். மருந்து தயாரிப்பாளர், லில்லி மற்றும் இன்சைட் ஆகியோரால் வழங்கப்பட்ட கூடுதல் தரவை மறுபரிசீலனை செய்வதற்கான நேரம் அனுமதிக்க, பார்சிடிபின் மறுபரிசீலனை காலம் FDA நீட்டியது. கூடுதல் தரவு FDA தகவல் கோரிக்கைக்கு பதில் வழங்கப்பட்டது. கூடுதல் தகவல்கள் அசல் தேசிய ஜனநாயக முன்னணிக்கு ஒரு பெரிய திருத்தமாக காணப்படுவதோடு மறு ஆய்வு காலம் 3 மாதங்களை சேர்க்கிறது.

டிசம்பர் 2016 ல், மனித நலனுக்கான மருந்து தயாரிப்புகளுக்கான ஐரோப்பிய மருந்துகள் நிறுவனம் குழு (CHMP) ஐரோப்பிய யூனியன் (ஐரோப்பிய ஒன்றியத்தில்) அலுமியம்ட் (பாரிசிடிபின்) க்கு மார்க்கெட்டிங் அங்கீகாரத்தை வழங்க பரிந்துரைத்தது. முதுகெலும்புடன் கூடிய முதுகெலும்புடன் கூடிய பெரியவர்கள் சிகிச்சைக்கு பரிந்துரைக்கப்படுவதற்குப் பரிந்துரைக்கப்படுவது, கடுமையான சுறுசுறுப்பான முடக்கு வாதம், அல்லது ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட நோய்களைத் தாங்கிக்கொள்ள முடியாவிட்டால், எந்தவொரு நோயாளிக்கு எதிரான மாற்று மருந்துகள் (டி.எம்.ஏ.டி.

பாரசிட்டினீப் என்பது ஒரு முறை தினசரி வாய்வழி JAK1 / 2 தடுப்பானாக மிதமான கடுமையான முடக்கு வாதம் சிகிச்சைக்கு பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. மருத்துவ பரிசோதனை தரவு வலிமை, சோர்வு, உடல் செயல்பாடு, மற்றும் உடல் நலத்துடன் தொடர்புடைய முன்னர் சிகிச்சை அளிக்கப்படாத நோயாளிகளிடத்திலும் மற்றும் பிற மருந்துகள் தோல்வியடைந்தவர்களிடத்திலும் கணிசமான முன்னேற்றத்தை வெளிப்படுத்தியுள்ளன.

ஒரு வார்த்தை இருந்து

மீண்டும் வலியுறுத்துவதற்காக, JAK தடுப்பான்கள் சிறிய மூலக்கூறு DMARD களாக வகைப்படுத்தப்படுகின்றன, உயிரியல் மருந்துகள் அல்ல. முதன்மை வேறுபாடு என்னவென்றால், JAK இன்ஹிபிட்டர்கள் உட்செலுத்தலாக (செல்கள் உள்ளே) மற்றும் உயிரியல் மருந்துகள் அயல் இலக்குகளை (எ.கா., செல்களை மேற்பரப்பில் ஏற்பிகள்) கொண்டிருக்கின்றன. மேலும், ஜாக் தடுப்பான்கள் வாய்வழி மருந்துகள், அதே நேரத்தில் உயிரியல் நுண்ணுயிர் உட்செலுத்துதல் அல்லது உட்செலுத்தினால் நிர்வகிக்கப்படுகிறது.

முடக்கு வாதம் கொண்டவர்கள் அனைவருக்கும் சிகிச்சையளிக்கும் ஒரே பதில் இல்லை என்பதால், புதிய சிகிச்சை முறைகளை உருவாக்கவும், மேம்படுத்தவும் முக்கியம். மேலே குறிப்பிடப்பட்ட டஃபிசிடிபின் மற்றும் பார்கிசிடிபீப் கூடுதலாக, மருத்துவப் படிமுறை III பரிசோதனைகள் filgotinib மற்றும் ABT-494 ஆகியவற்றை JAK1 இன்ஹிபிட்டர்களைப் பயன்படுத்துகின்றன.

> ஆதாரங்கள்:

> ஃபர்ஸ்ட், டேனியல் ஈ., MD. உயிரியல் முகவர்கள் பற்றிய கண்ணோட்டம் மற்றும் ருமேடிக் நோய்களில் கெய்ன்ஸ் தடுப்பான்கள். UpToDate ல். பிப்ரவரி 2, 2017 புதுப்பிக்கப்பட்டது.

> மெக்னெஸ், இயன் பி., இளநிலை. கீல்வாத நோய்களில் சைட்டோகின் நெட்வொர்க்குகள்: சிகிச்சைக்கான தாக்கங்கள். UpToDate ல். நவம்பர் 5, 2015 அன்று புதுப்பிக்கப்பட்டது.

> நாகயமட, எஸ். எல். முடக்கு வாதம் சிகிச்சைக்கான JAK இன்ஹிபிட்டர்களில் சமீபத்திய முன்னேற்றம். BioDrugs. அக்டோபர் 2016.

> ஓஷீஹா, ஜான் ஜே. மற்றும் பலர். ஆட்டோ இம்யூன் நோய்களில் ஜானஸ் கினஸ் இன்ஹிபிட்டர்ஸ். ருமாடிக் நோய்களின் Annals. ஏப்ரல் 2013.

> எல்விட், சுசான். எல்.எல்.டி. லில்லி மற்றும் இன்சீட்ஸ் ஆர்த்ரிடிஸ் மருந்து மீதான முடிவைத் தாமதப்படுத்துகிறது. BiopharmaDIVE. ஜனவரி 17, 2017.