ஆண்கள் மற்றும் பெண்களில் BRCA2 மரபணு மாற்றங்கள் மற்றும் புற்றுநோய் ஆபத்து

BRCA2 மியூச்சஸ்கள் மற்றும் எப்படி பொதுவானவை?

நீங்கள் BRCA2 மரபணு மாற்றியமைக்கிறீர்கள் என்பதை அறிந்திருக்கிறீர்களா அல்லது நீங்கள் கவலைப்படுகிறீர்களானால், உங்களுக்குத் தெரிய வேண்டியது என்ன? BRCA2 மரபணு பிறழ்வுகள் உங்கள் மார்பக புற்றுநோயையும், மற்ற கட்டிகளையும் அதிகரிக்கலாம்.

BRCA2 பிறழ்வுகள் அடிக்கடி BRCA1 பிறழ்வுகளுடன் இணைக்கப்படுகின்றன, இருப்பினும் பல முக்கியமான வேறுபாடுகள் உள்ளன. இரண்டு பிறழ்வுகள் மார்பக மற்றும் கருப்பை புற்றுநோய்க்கான பல்வேறு ஆபத்துக்களை வழங்குகின்றன, மேலும் உடலின் பிற பகுதிகளில் பல்வேறு புற்றுநோய்களுடன் தொடர்புபடுத்தப்படுகின்றன.

உதாரணமாக, கணைய புற்றுநோய் என்பது BRCA2 பிறழ்வுகளுடன் மிகவும் பொதுவானது.

உங்கள் குடும்ப வரலாற்றைப் புரிந்துகொள்வதில் இந்த மாறுதல்களில் உள்ள வேறுபாடுகளை புரிந்துகொள்வது அவசியம். நீங்கள் மார்பக புற்றுநோயைக் கொண்டுள்ள ஒரு நெருங்கிய உறவினரையும், மார்பக புற்றுநோயுடன் இரண்டாக இருந்தால் கணைய புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்டவர்களிடமும் இருந்தால் உங்கள் மருத்துவர் அதிக அக்கறை காட்டலாம். மார்பக புற்றுநோயை விட மார்பக புற்றுநோயானது குறைவாகவே உள்ளது, மார்பக புற்றுநோயுடன் இது ஏற்படும் போது அது BRA22 விகாரமளிக்கலாம் எனக் கூறும் ஒரு கொடியை எழுப்புகிறது.

வரையறை

மரபியல் பற்றிய ஒரு விரைவு ஆய்வு BRCA மரபுகளை எளிதாக புரிந்து கொள்ளலாம். எங்கள் டிஎன்ஏ 46 குரோமோசோம்களால் ஆனது, 23 எங்கள் தந்தைகள் மற்றும் 23 எங்கள் தாய்மார்கள். குறிப்பிட்ட செயல்பாடுகளுக்கு குறியீடான குரோமோசோம்களில் காணப்படும் டி.என்.ஏவின் பிரிவுகள் ஆகும். அவை புரோட்டீன்களை உருவாக்க உடலைப் பயன்படுத்துகின்றன. இந்த புரதங்கள், உங்கள் இரத்தத்தில் உள்ள ஹீமோகுளோபின் இருந்து ஆக்ஸிஜனைக் கட்டுப்படுத்துவதோடு, உங்களை புற்றுநோயிலிருந்து காப்பாற்றுவதற்கும் ஒரு பரந்த அளவிலான செயல்பாடுகளை கொண்டிருக்கின்றன.

சேதமடைந்த மரபணுக்களின் பரப்புகளாகும். மரபணு அல்லது ப்ளூப்ரின்ட் சேதமடைந்தால், சாதாரண புரதம் போல் செயல்படாத ஒரு அசாதாரண புரதம் செய்யப்படலாம். பல வகையான BRCA விகாரங்கள் உள்ளன. மரபணுக்களில் உள்ள "குறியீடு" தொடர்ச்சியான கடிதங்களை (தளங்கள் என அழைக்கப்படுகிறது) சமரசப்படுத்தப்படுகிறது. இந்த கடிதங்களின் தொடர் உங்கள் உடலுக்கு ஒரு புரதத்தை உருவாக்குவதற்காக வேறு அமினோ அமிலங்களைக் கொடுக்க சொல்லும்.

வழக்கமாக ஒரு அடிப்படை நீக்கப்பட்டது (நீக்க மியூச்சுவேஷன்), சிலநேரங்களில் ஒன்று சேர்த்தது, சில நேரங்களில் பல தளங்கள் மாற்றியமைக்கப்படுகின்றன.

எப்படி புற்றுநோய் ஏற்படுகிறது

BRCA மரபணு என்பது புற்றுநோயைப் பாதுகாப்பதில் இருந்து நம்மை பாதுகாக்க உதவும் புரதங்களுக்கான புரோட்டிரினைக் கொண்ட ஒரு கட்டியான அடக்கி மரபணு என்று அழைக்கப்படும் ஒரு சிறப்பு மரபணு ஆகும்.

சேதம் (பிறழ்வுகள் மற்றும் பிற மரபணு மாற்றங்கள்) ஒவ்வொரு நாளும் நமது உயிரணுக்களின் டி.என்.ஏவில் ஏற்படுகிறது. பெரும்பாலான நேரம், புரதங்கள் (BRCA கட்டி அடக்கி ஜீன்களில் குறியிடப்பட்டவை போன்றவை) சேதத்தை சரிசெய்தல் அல்லது அசாதாரணமான உயிரணுவை அகற்றுவதன் மூலம் புற்றுநோயாக மாறுவதற்கு முன்னர் அது செல்லமுடியும். BRCA2 விகாரங்களுடன், எனினும், இந்த புரதம் அசாதாரணமானது, எனவே இந்த குறிப்பிட்ட வகை பழுது இல்லை (BRCA புரதங்கள் பழுதுபார்க்கும் இரட்டை டிஎன்ஏவில்).

இதன் பரவல்

ஒரு BRCA விகாரம் இருப்பது ஒப்பீட்டளவில் அசாதாரணமானது. மக்கள்தொகையில் 0.2 சதவிகிதம் அல்லது 500 பேரில் 1 இல் BRCA1 பிறழ்வுகள் காணப்படுகின்றன. BRCA2 பிறழ்வுகள் சற்றே பொதுவானவை மற்றும் மக்கள் தொகையில் 0.45 சதவிகிதம் அல்லது 222 பேரில் 1 இல் காணப்படுகின்றன, இருப்பினும் மாறுபட்ட ஆய்வுகள் வேறுபாடுகள் உள்ளன. BRCA1 பிறழ்வுகள் அஷ்கெனாசி யூத பாரம்பரியத்தில் மிகவும் பொதுவானவை, BRCA2 விகாரங்களை மிகவும் மாறுபடும்.

யார் சோதிக்கப்பட வேண்டும்?

தற்போதைய நேரத்தில், பொது மக்களுக்கு BRCA2 சோதனை நடத்தப்பட வேண்டும் என்று பரிந்துரைக்கப்படவில்லை.

மாறாக, புற்றுநோயின் தனிப்பட்ட மற்றும் குடும்ப வரலாற்றைக் கொண்டவர்கள், புற்றுநோயையும், வகை புற்றுநோயையும் கண்டறிந்தால், சோதனையைச் சந்தித்தால், பரிசோதனையை பரிசோதிக்க வேண்டும். BRCA பரிசோதனையை நீங்கள் பரிசீலிக்க வேண்டுமா என்பது பற்றி மேலும் அறியவும்.

முட்டாள்தனத்தால் ஏற்படும் புற்றுநோய்

BRCA1 விகாரங்களைக் காட்டிலும் BRCA2 மாறுபாடு (வித்தியாசமாக ஏஞ்சலினா ஜோலி இருந்ததாலும், அடிக்கடி பேசப்படுவதாலும்) வேறுபட்டது, மேலும் பல்வேறு வகையான புற்றுநோய்களின் அபாயத்தை எழுப்புகிறது. தற்போதைய நேரத்தில், எமது அறிவு இன்னும் வளர்ந்து வருகிறது, இது காலப்போக்கில் மாறக்கூடும். BRCA2 மரபணுக்களில் உள்ள மக்களில் பொதுவானவை இவை:

• மார்பக புற்றுநோய்: மார்பக புற்றுநோயால் மார்பக புற்றுநோயானது 20 முதல் 25 சதவீதத்திற்கு பரவலான மார்பக புற்றுநோயைக் கொண்டது. BRCA2 மாற்றத்திற்கான பெண்கள் 70 வயதில் மார்பக புற்றுநோயை உருவாக்கும் 45% வாய்ப்புள்ளனர் (BRCA1 விகாரத்துடன் ஒப்பிடும்போது சற்றே குறைவானது). BRCA2 மாதிரியுடனான ஆண்களுக்கு அதிக ஆபத்து உள்ளது, ஆனால் இந்த ஆபத்து 1 சதவீதம் மட்டுமே. BRCA விகாரம் கொண்ட பெண்கள் மற்றும் ஆண்கள் ஒரு இளைய வயதில் மார்பக புற்றுநோயை உருவாக்க முனைகின்றன.
• கருப்பை புற்றுநோய்: ஒரு BRCA2 விகாரம் கொண்ட பெண்கள் 70 வயதிற்குட்பட்ட 70 வயதிற்குட்பட்ட கருப்பை புற்றுநோய்க்கு 11 முதல் 17 சதவிகிதம் வாய்ப்பு உள்ளது (ஒரு BRCA1 விகாரத்துடன் ஒப்பிடும்போது சற்றே குறைவாக). BRCA2 மரபணுடன் கூடிய பெண்கள் முதிர்ச்சி இல்லாமல் பெண்கள் விட இளைய வயதில் கருப்பை புற்றுநோயை உருவாக்குகின்றனர்.
• புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்: BRCA1 மற்றும் BRCA2 mutations உடன் ஆண்கள் புரோஸ்டேட் புற்றுநோயை உருவாக்குவதற்கு 8.3 மடங்கு அதிகமாக இருக்கும். BRCA2 பிறழ்வுகளுடன் (BRCA1 போலல்லாமல்) ஆக்ரோஷமான புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் உருவாக்கப்பட்டு 5 ஆண்டுகள் உயிர்வாழும் விகிதம் சுமார் 50 சதவிகிதம் ஆகும் (இது 99 சதவிகிதம் 5 ஆண்டு உயிர் பிழைப்பு விகிதத்தில் பொது மக்களில்).
• கணைய புற்றுநோய்: கணைய புற்றுநோய் ஆபத்து அதிகரிக்கிறது. கணைய புற்றுநோயை உருவாக்கும் நோயாளிகளுக்கு, ஒரு ஆய்வு, BRCA2 மரபணு மாற்றங்களுக்கான உயிர்வாழும் போது, ​​சிறுநீரக கணைய புற்றுநோய் வளர்ச்சியை விடக் குறைவானதாக இருந்தது, மாற்றங்கள் கொண்டவை, மாற்றமடையாத கேரியர்கள் அல்லாத வேதியியல் சிகிச்சையுடன் மிகவும் சிறப்பாக செயல்பட்டன.
• நுரையீரல் புற்றுநோய்: நுரையீரல் புற்றுநோய் அபாயத்தில் BRCA2 விகாரத்தின் விளைவு குறித்த நிறைய ஆராய்ச்சிகள் நமக்கு இல்லை. ஒரு ஆய்வில், புகைபிடிப்பவர்கள் மற்றும் BRCA2 மாதிரியைப் பெற்ற பெண்களுக்கு நுரையீரல் புற்றுநோயைத் தடுக்க அவர்கள் இருமடங்கு அதிகமாக இருந்தனர்.
• லுகேமியா: BRCA1 பிறழ்வுகள் கொண்டவர்கள் லுகேமியாவின் ஆபத்தை அதிகரிப்பதாக தெரியவில்லை. மார்பக புற்றுநோய்க்கான கீமோதெரபி கொண்டிருக்கும் BRCA2 பிறழ்வுகளால் பெண்களுக்கு ஆபத்து அதிகரிக்கிறது .

BRCA1 பிறழ்வுகளுடன் சிலருக்கு பெருங்குடல் புற்றுநோயின் அபாயத்தை போலல்லாமல், ஒரு ஆய்வில் பொது மக்களுக்கு அப்பால் BRCA2 பிறழ்வுகளால் ஏற்படும் எந்த ஆபத்தும் இல்லை. மற்ற ஆய்வுகள் இந்த கண்டுபிடிப்பை ஆதரிக்கின்றன. திரையிடல் வழிகாட்டல்கள் அனைவருக்கும் 50 வயதில் ஒரு திரையிடல் கொலோனாஸ்கோபி (அல்லது ஒப்பிடக்கூடிய சோதனை) வேண்டும் என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.

ஒரு mutated BRCA2 மரபணுவின் இரண்டு நகல்களைப் பெற்றவர்கள், மேலே உள்ள புற்றுநோய்களுக்கு கூடுதலாக, சிறுவயதில் மற்றும் கடுமையான மைலாய்டு லுகேமியாவில் திடமான கட்டிகளை உருவாக்க வாய்ப்பு அதிகம்.

இறப்பு அபாயத்தை குறைக்கிறது

BRCA2 பிறழ்வுகள் கொண்ட இருவருக்கு இரண்டு வெவ்வேறு மேலாண்மை அணுகுமுறைகள் உள்ளன, இவை இரண்டும் ஒரு நபர் ஒருவரின் ஆபத்தில் இருந்து இறக்கும் வாய்ப்பு குறைக்க வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது:

• ஆரம்ப அறிகுறி: ஆரம்ப அறிகுறி என்பது ஆரம்ப நிலையிலேயே சாத்தியமான புற்றுநோயை கண்டுபிடிக்க முயற்சிக்கும் செயலாகும். பல புற்றுநோய்களால், ஒரு ஆரம்ப கட்டத்தில் (உதாரணமாக, நிலை 1 அல்லது மேடை 2), இது அடுத்த கட்டத்தில் (மேடை 4 போன்றவை) கண்டுபிடிக்கப்பட்டிருப்பதை விட அதிகமாக இருப்பதை நாம் அறிவோம். ஆரம்பக் கண்டறிதல் மூலம், புற்றுநோயை கண்டுபிடிப்பதற்கான அறிகுறிகளை மற்றவருக்கு ஏற்படுத்தும் முன், அதை கண்டுபிடிப்பதே இலக்காகும். இந்த ஆரம்ப கட்டங்களில் எல்லா புற்றுநோய்களையும் கண்டறிய முறைகள் இல்லை, மற்றும் நாம் செய்ய வேண்டிய சோதனைகள் சரியானவை அல்ல. உதாரணமாக, மார்பக புற்றுநோயைக் கொண்ட பெண்களுக்கு சாதாரண மம்மோகிராம் இருந்தபோதிலும் பலர் கேள்விப்பட்டிருக்கிறார்கள்.
• ஆபத்து குறைப்பு: ஆபத்து குறைப்பு உத்திகள் புற்றுநோய் ஒரு இடத்தில் வளரும் ஆபத்து குறைக்க வேலை. புற்றுநோயைத் தடுக்க அவை வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. குறைப்பு முறைகள் அறுவை சிகிச்சை அல்லது மருந்துகள் (chemoprevention) அடங்கும்.

புற்றுநோய்க்கான ஒரு மரபணு முன்கணிப்புக்கு மிகவும் அணுகுமுறைகள் ஸ்கிரீனிங் அல்லது ஆபத்து குறைப்பு ஆகியவையாகும், ஆனால் இரண்டும் செய்யக்கூடிய ஒரு சோதனை உள்ளது. ஆரம்ப காலங்களில் பெருங்குடல் புற்றுநோயை கண்டறிய காலனோஸ்கோபியை பயன்படுத்தலாம். ஆயினும், புற்றுநோய்க்கு முன்னர் புற்றுநோயை கண்டறிந்தால், அது வீரியம் மிக்கவையாகும் முன்பு அகற்றப்பட்டால், அது நபர் ஒருவரின் அபாயத்தை குறைக்க பயன்படுகிறது.

திரையிடல் மற்றும் சிகிச்சை

BRCA2 mutations உடன் இணைக்கப்பட்ட அனைத்து புற்றுநோய்களுக்கும் ஸ்கிரீனிங் அல்லது சிகிச்சை விருப்பங்கள் இல்லை. இது ஸ்கிரீனிங் முறைகள் மற்றும் சிகிச்சைகள் சிறந்தவை என்பதை தீர்மானிக்கும் செயல்முறையிலும் கூட ஆரம்பமாகும், எனவே BRCA விகார கேரியரைப் பராமரிக்கும் அனுபவமுள்ள ஒரு மருத்துவர் இருக்க வேண்டியது அவசியம். புற்றுநோய் வகையிலான விருப்பங்களை பார்க்கலாம்.

மார்பக புற்றுநோய்

• ஸ்கிரீனிங்: உங்கள் மாறுபாடு மற்றும் குடும்ப வரலாற்றைப் பொறுத்து, திரையிடல் வழக்கமாக ஒரு வயதிலேயே இளமை வயதிலேயே இளைய வயதில் ஆரம்பிக்கப்படுகிறது. ஸ்கிரீனிங் சோதனைகள் மம்மோகிராபி, மார்பக எம்ஆர்ஐ மற்றும் அல்ட்ராசவுண்ட் ஆகியவை அடங்கும். Mammograms தங்கள் மார்பகங்களின் அடர்த்தி காரணமாக இளைய பெண்கள் குறைவாக துல்லியமாக மற்றும் MRIs பொதுவாக விரும்பப்படுகிறது முறை.
• Chemoprevention: தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட ஈஸ்ட்ரோஜன் ஏற்பி மாற்றியமைப்பாளர்களான (SERMS) எனப்படும் மருந்துகள் மார்பக புற்றுநோயை 50 சதவிகிதம் வரை வளர்ப்பதற்கான ஆபத்தை குறைக்கலாம். கிடைக்கக்கூடிய மருந்துகள் தமோக்சிஃபென் மற்றும் எவிஸ்டா (ரலோக்சிஃபென்) ஆகியவை .
• அறுவை சிகிச்சை: மார்பக புற்றுநோயை உருவாக்கும் அபாயத்தை ஒரு இருதரப்பு முதுகுவலி குறைக்கிறது. ஆயினும், அறுவை சிகிச்சையின் காலம் பல காரணிகளைச் சார்ந்துள்ளது, இதில் ஒரு பெண்ணின் இனப்பெருக்கத் திட்டங்கள் மற்றும் தாய்ப்பால் கொடுக்கும் விருப்பம் ஆகியவை அடங்கும்.

கருப்பை புற்றுநோய்

• திரையிடல்: கருப்பை புற்றுநோய்க்கு தற்போது திருப்திகரமான ஸ்கிரீனிங் முறை இல்லை. மருத்துவர்கள் போன்ற transvaginal அல்ட்ராசவுண்ட், மருத்துவ தேர்வுகள், மற்றும் CA-125 போன்ற சோதனைகள் கருத்தில் இருக்கலாம், ஆனால் அத்தகைய திரையிடல் உயிர் பிழைத்திருத்தம் மேம்படும் என்றால் நாம் இன்னும் தெரியாது.
• கீமோபிரிவென்ஷன்: பிறப்பு கட்டுப்பாட்டு மாத்திரைகள் பயன்பாடு நீண்டகால பயன்பாடு 50 சதவிகிதம் வரை கருப்பை புற்றுநோய் ஆபத்தை குறைக்கலாம்.
• அறுவைசிகிச்சை: கருப்பைகள் மற்றும் வீழ்ச்சியடைந்த குழாய்களை அகற்றுதல் ( சல்பிங்-ஓபோரோகிராமி ) முட்டை புற்றுநோய் ஆபத்தை குறைக்கலாம். மார்பக புற்றுநோயைப் போலவே, மார்பக புற்றுநோயைப் போலவே சில பெண்களும் கருப்பை புற்றுநோயைப் பெறலாம், ஆனால் இது மிகவும் குறைவான பொதுவானது.

புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்

• சுற்றியுள்ள PSA பரிசோதனைகள் உட்பட, சர்ஸ்டெர்ஸ்டேஷன் புற்றுநோய்க்கான தற்போதைய ஸ்கிரீனிங் உள்ளது. BRCA2 விகாரத்தை எடுத்துக் கொண்டவர்களுக்காக, இந்த முணுமுணுப்புகளுடன் கூடிய ஆணுறுப்பில் காணப்படும் அதிக ஆக்கிரோஷமான நோயை நன்கு அறிந்த ஒரு சிறுநீரக நிபுணருடன் பணியாற்றுவது அவசியம். பொது மக்களுக்கான தற்போதைய வழிகாட்டுதல்கள் BRCA2 பிறழ்வுகள் கொண்ட ஆண்கள் பின்பற்றப்பட கூடாது. அமெரிக்கன் சொசைட்டி ஆஃப் கிளினிக்கல் ஆன்காலஜி 40 வயதில் தொடங்கி வருடாந்த PSA மற்றும் டிஜிட்டல் பரீட்சை பரிந்துரைக்கிறது.

கணைய புற்றுநோய்

• கணைய புற்றுநோய்க்கான ஸ்கிரீனிங் குறித்த தெளிவான வழிகாட்டு நெறிமுறைகள் இல்லை, ஆனால் ஆய்வாளர்கள் (50 வயதிற்கும் 60 வயதுக்கும் குறைவானவர்களில்), பரிசோதனைகள்

ஒரு வார்த்தை இருந்து

BRCA2 மாற்றியமைப்பைக் கொண்டவர்கள் பல வகையான புற்றுநோய்களை வளர்ப்பதற்கான அதிக ஆபத்தை கொண்டுள்ளனர். இவை சிலவற்றில், ஸ்கிரீனிங் முறைகள் ஆரம்ப அறிகுறிகளில் உதவுகின்றன, அதே போல் ஆபத்துக்களை குறைக்க அறுவை சிகிச்சை மற்றும் மருத்துவ வழிகள் உள்ளன.

நிச்சயமாக, BRC mutations நீங்கள் புற்றுநோய் கிடைக்கும் உத்தரவாதம் இல்லை என்று எனக்கு தெரியும், நிச்சயமாக, இந்த பிறழ்வுகள் ஒரு இணைந்து போது ஒரு ஆரோக்கியமான வாழ்க்கை முறை குறைத்து முடியாது. பலர் பரிசோதனையைப் பற்றி கேட்கிறார்கள், ஆனால் தற்போதைய நேர சோதனைகளில், தனிப்பட்ட அல்லது குடும்ப வரலாற்றைக் கொண்டிருப்பவர்கள், பிறழ்வு இருக்கக்கூடும் என்று பரிந்துரைக்கிறார்கள்.

> ஆதாரங்கள்:

> அமெரிக்கன் சொசைட்டி ஆஃப் கிளினிக்கல் ஆன்காலஜி கேன்சர்.நே. பரம்பரை மார்பக மற்றும் கருப்பை புற்றுநோய். 07/17 புதுப்பிக்கப்பட்டது. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer

> லியோ, ஆர்., ப்ரைஸ், ஏ. மற்றும் ஆர். ஜேம்ஸ் ஹாமில்டன். துல்லியமான ஆன்காலஜிக்கு ஆண் கரைப்பான்களில் ஜிர்மன்லைன் BRCA முதுநிலை. புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் மற்றும் புரோஸ்டேடிக் நோய் . 2017 டிச. 14 (அச்சுக்கு முன்னால் எப்பிப்).

> மேக்ஸ்வெல், கே., டோம்செக், எஸ்., நாதன்ஸ்சன், கே. எட். Germline BRCA1 / 2 Mutations இன் மக்கள்தொகை அதிர்வெண். மருத்துவ ஆர்க்காலஜி ஜர்னல் . 2016. 34 (34): 4183-4185.

> தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனம். BRCA1 மற்றும் BRCA2: புற்றுநோய் ஆபத்து மற்றும் மரபணு பரிசோதனை. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet

> அமெரிக்க தேசிய மருத்துவ நூலகம். மரபியல் முகப்பு குறிப்பு. BRCA2 மரபணு. 01/23/18 அன்று புதுப்பிக்கப்பட்டது. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2