பாலிசிஸ்டிக் சிறுநீரக நோய் சிகிச்சை

வரவிருக்கும் மருந்துகள் PKD க்கு குணப்படுத்த முடியும்

பாலிசிஸ்டிக் சிறுநீரக நோய் ( PKD ) என்பது சிறுநீரகங்களில் உள்ள முனையங்கள் முன்கூட்டியே வளர்ச்சியடைவதால் ஏற்படும் ஒரு மரபணு கோளாறு ஆகும். எளிய சிஸ்ட்கள் என்று அழைக்கப்படுவதைப் போலன்றி, PKD ஒரு தீங்கற்ற நோய் அல்ல, மேலும் PKD நோயாளிகளின் ஒரு பெரிய பகுதியும் சிறுநீரக செயலிழப்பு ஏற்படுவதால், சிறுநீரக மாற்று சிகிச்சை அல்லது சிறுநீரக மாற்று சிகிச்சை தேவைப்படுகிறது.

PKD யின் நோயறிதலைக் குறித்து ஒரு நோயாளி அறிந்தால், முதல் கேள்வி இது சிகிச்சையளிக்கிறதா இல்லையா என்பதுதான்.

நோயை மெதுவாக குறைப்பதற்கான சிகிச்சையை எங்களால் புரிந்துகொள்ள முடியும் முன், ADH என்று அழைக்கப்படும் ஹார்மோன் அல்லது சிறுநீரக எதிர்ப்பு ஹார்மோனின் (வெசொப்ரசின் எனவும் அழைக்கப்படும்) பாத்திரத்தில் ஒரு சுருக்கமாக மாற்றுதல் அவசியம்.

PKD இல் ADH இன் பங்கு

கடலில் இருந்து கடலில் இருந்து உயிரினங்கள் உருவாகின்றன. ADH க்கு இது இல்லையென்றால், பல உயிரினங்களும் சூடான நிலப்பரப்பின் கடுமையான உறைபனி தாக்கத்தை தாங்கமுடியாது.

மூளையின் ஒரு பகுதியாக "ஹைபோதலாமஸ்" என்று அழைக்கப்படும் ADH என்பது சிறுநீரகத்தில் செயல்படும் ஒரு ஹார்மோன் ஆகும், அது தண்ணீரை தக்கவைத்து பாதுகாத்து வைக்கிறது. இது சூடான சூரியன் வெளியே ஒரு நாள் குடிக்க அல்லது கழித்த போதுமான தண்ணீர் இல்லை போது சிறுநீர் இருண்ட மற்றும் குவிப்பு செய்கிறது என்ன ஆகிறது. ஆகையால், நீர் எவ்வளவு வெளியேற வேண்டும் என்பதையும், எமது தேவைகளை பூர்த்தி செய்வதற்கும் (நமது நீர் உட்கொள்ளல் மற்றும் சுற்றுச்சூழல் வெப்பநிலை உட்பட பிற காரணிகளைப் பொறுத்து) எவ்வளவு "மறுசுழற்சி செய்யப்பட வேண்டும்" என்பதையும் அது பாதிக்கக்கூடும்.

சி.கே.டி-யில் ADH எப்படி விவாதிக்கிறது? PKD இல் சிறுநீரக செயலிழப்பு (சிறுநீரக செயலிழப்புக்கான காரணம்) முக்கிய வளர்ச்சியில் ADH ஒன்றாகும் என்று ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், நீங்கள் எப்படியோ ஏ.டி.ஹெச் அளவுகளை குறைக்கலாம் அல்லது நீர்க்கட்டிப்பில் அதன் நடவடிக்கைகளைத் தடுக்கினால், நீரிழிவு வளர்ச்சியை மெதுவாகவும் PKD இன் தவிர்க்கமுடியாத முன்னேற்றத்தையும் குறைக்கலாம்.

தற்போதைய சிகிச்சை விருப்பங்கள்

ADH இன் பங்கைப் புரிந்துகொள்வது, சிகிச்சையளிக்கும் விருப்பங்களை புரிந்துகொள்ள உதவுகிறது, ஏன் அவர்கள் வேலை செய்யக்கூடும், அதிகரித்த தண்ணீர் உட்கொள்ளல் இருந்து குறைப்பு-விளிம்பு மருந்துகள் வரை.

• அதிகமான நீர் உட்கொள்ளல் : இந்த ஒலியை எளிமையாக, குடிநீர் ADH அளவுகளைக் குறைப்பதற்கு ஒரு சிறந்த வழியாகும். நீங்கள் நீரிழிவு பெற ஆரம்பிக்கும் போது ADH அளவுகள் வரை செல்கின்றன. இது தண்ணீரை குடிக்கச் செய்யும் தாகத் பதிலை அமைக்கும், இது ADH அளவுகளை குறைக்கும். இந்த விஷயத்தில், ADH உயர்வை முன்கூட்டியே ADH தொடர்ந்து குறைவாக வைத்திருப்பதே யோசனை. இது PKD ன் முன்னேற்றத்தை மெதுவாக குறைக்கும் என்று கூறப்படுகிறது. உண்மையான வகையில் எவ்வளவு பயனுள்ள மற்றும் அர்த்தமுள்ளதாக இருந்தாலும் இன்னும் விவாதத்திற்குரியது.
• சிக்கல்களை நிர்வகித்தல்: தற்பொழுது கிடைக்கின்ற மற்ற குறிப்பிட்ட சிகிச்சைகள் இல்லாத நிலையில், நாங்கள் PKD இன் சிக்கல்களை நிர்வகிப்பதில் மட்டுமே உள்ளோம். இவை உயர் இரத்த அழுத்தம், சிறுநீரக தொற்றுகள், சிறுநீரக கற்கள், மற்றும் அசாதாரண எலக்ட்ரோலைட்கள். உயர் இரத்த அழுத்தம் ACE இன்ஹிபிட்டர்ஸ் அல்லது ARB க்கள் என்று குறிப்பிட்ட மருந்துகளைப் பயன்படுத்துகின்றன. சிறுநீரக பாதிப்பு மற்றும் சிறுநீரகக் கற்கள் ஆகிய இரண்டு முக்கியமான முக்கிய பி.எல்.டி.-தொடர்பான சிக்கல்களின் அபாயத்தை குறைப்பதில் அதிகரித்த நீர் உட்கொள்ளல் உதவி செய்யலாம்.

எதிர்கால சிகிச்சை விருப்பங்கள்

PKD மோசமடைந்ததில் ADH இன் பங்கைப் பற்றிய நமது புரிதல், மேலே விவரிக்கப்பட்ட "இசைக்குழு உதவி" தலையீடுகளுக்கு அப்பால் மிகவும் உறுதியான சிகிச்சை விருப்பங்களை வழங்கக்கூடிய நம்பிக்கையூட்டும் ஆராய்ச்சிக்கு வழிவகுத்துள்ளது.

தற்போதைய ஆராய்ச்சி ADH இன் செயலைத் தடுக்கக்கூடிய மருந்துகளை கண்டுபிடிப்பதில் கவனம் செலுத்துகிறது, எனவே வளர்ந்து வரும் பெரிய நீர்க்குழாய்கள் தடுக்கப்படுவதால் (சிறுநீரக நோயாளிகளுக்கு சிறுநீரக செயலிழப்பு குணமாக இருப்பதால்).

இங்கே சில உதாரணங்கள்:

1. டோல்வப்டன்: இது முதலில் சிறுநீரகத்தில் ADH பொதுவாக இணைக்கப்படும் (V2 வாங்குபவர் என அழைக்கப்படும்) தடுப்பதை நிறுத்துவதன் மூலம் குறைந்த சோடியம் அளவுகள் மற்றும் செயல்பாடுகளை சிகிச்சையளிப்பதற்கு முதலில் அனுமதிக்கப்பட்ட மருந்தாகும் (V2 வாங்கியை "கீஹோல்" எனக் கருதுவது ADH க்கு இணைக்க வேண்டியது அவசியம், அதே சமயம் டோல்வப்டன் "போலி விசை" என்பது தற்போது நடக்கும் என்று தடுக்கிறது).
   
   நன்கு அறியப்பட்ட TEMPO விசாரணை PKD இல் சிறுநீரக செயல்பாடு சரிவதைக் குறைப்பதில் டோல்வப்டனுக்கு சாத்தியமான மருத்துவ பயன்பாடு காட்டியுள்ளது. இந்த சிறுநீரகத்தின் அளவின் வளர்ச்சியை மெதுவாகக் குறைக்கிறது, இது மூன்று வருட காலத்திற்கு குறைவான சிறுநீரக செயலிழப்புக்கு வழிவகுக்கிறது. இருப்பினும், டோல்க்டாப்டன் இன்னும் அமெரிக்காவில் பி.டி.டீ யின் ஆசிகளை PKD சிகிச்சைக்காக பெற்றிருக்கவில்லை, அதன் காரணமாக கல்லீரலின் மீதான அதன் தாக்கங்கள் பற்றிய கவலைகள் இருந்தன. இது உலகின் மற்ற பகுதிகளிலும் PKD இன் சிகிச்சைக்காக ஏற்கனவே ஏற்கப்பட்டுள்ளது).

1. அக்ரோரோட்டைட்: இது சோமாட்டோஸ்டடின் என்றழைக்கப்படும் ஹார்மோனின் நீண்ட நடிப்பு செயற்கை பதிப்பு. 2005 ஆம் ஆண்டில் ஒரு சோதனை சாமாட்டோஸ்டடினுடன் ஆறு மாத சிகிச்சையானது நீர்க்கட்டை வளர்ச்சியை மெதுவாக பாதிக்கும் என்று அறிவித்தது. சிறுநீரக செயலிழப்பு சிறுநீரக செயலிழப்பு நீரிழிவு வளர்ச்சிக்கு பின்விளைவு ஏற்படுகிறது என்பதை அறிந்திருந்த போதிலும், இந்த முடிவில், நீரிழிவு வளர்ச்சியை குறைப்பதாக மருத்துவ ஆய்வுக்கு அர்த்தமுள்ள சிறுநீரக கோளாறு என மொழிபெயர்க்கப்பட்டுள்ளது.
   
   பின்னர், 2013 இல் லான்ஸெட்டில் வெளியிடப்பட்ட ALADIN விசாரணை முடிவுகளை நாங்கள் பார்த்தோம். இந்த ஆய்வில் முந்தைய படிப்புகளை விட நீண்ட காலத்திற்குப் பிந்தைய காலப்பகுதி இருந்தது மற்றும் ஒரு வருடத்திற்குப் பின் ஒரு வருடத்திற்குள் ஒக்ரோட்டோடைடுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் குறைந்த அளவு சிறுநீரக அளவு இருப்பதை சுட்டிக் காட்டியது, ஆனால் மூன்று ஆண்டுகளில் இல்லை.
   
   இதுவரை நாம் பெற்ற தரவுகளின்படி, அக்ரிட்டோடைட் PKD இன் சிகிச்சையில் ஒரு முக்கிய பங்கைக் கொண்டிருப்பதாக தோன்றுகிறது. சில காரணங்களால், ஒக்ரோரோட்டைட் ஒரு வருடம் முழுவதும் சிறுநீரக அளவு வளர்ச்சியைக் குறைக்கும் என்று தோன்றுகிறது, ஆனால் விளைவுகள் நீண்ட காலத்திற்குள் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தவை அல்ல. வெளிப்படையாக, நீண்டகால கடினமான விளைவான தரவை பார்க்கும் விரிவான ஆய்வுகள் தேவை.

இந்த முகவரிகள் இரண்டும் இதுவரை உறுதிப்படுத்தியுள்ளன (மருத்துவ சோதனைகளில் mTOR தடுப்பான்கள் மற்றும் பிற மருந்துகள் போன்ற மற்ற போட்டியாளர்களுக்கும் கூடுதலாக) செலவு ஒரு முக்கிய கவலை. அனைத்து மற்ற விஷயங்களும் சமமாக இருப்பதால், அக்ரோரோட்டைடு ஒரு வாழ்நாள் முழுவதும் சிகிச்சையளிக்க முடியும் என்பதற்கு தால்வப்டன் விட ஒரு மலிவான மாற்றாக இருக்கலாம். 2017 ஆம் ஆண்டில், 30-நாள் வழங்கல் (15 மில்லி) டால்வப்டன் மாத்திரைகள் அமெரிக்க $ 11,000 முதல் $ 12,000 வரை, 90 அக்ரோஸ் ஒக்டிரோடைடு (100 எம்.சி.ஜி இன்ஜின்கள்) $ 300 முதல் $ 400 வரை இயங்கும்!

> ஆதாரங்கள்:

> நாகோ எஸ், கஜூஹிரோ என், Makoto K, et al. அதிகரித்த நீர் உட்கொள்ளல் PCK ரத்தத்தில் பாலிசிஸ்டிக் சிறுநீரக நோய்களின் முன்னேற்றத்தைக் குறைக்கிறது. ஜே அம் சாஃப் நெஃப்ரோல். 2006 ஆகஸ்ட் 17 (8): 2220-7. Epub 2006 ஜூன் 28.

> ஹிகிஷிஹாரா ஈ, நூடஹாரா கே, தன்போ எம், மற்றும் பலர். அதிக அளவு நீர் உட்கொள்வதால் தானாக நோய்த்தாக்கம் ஏற்படலாம். நெப்ராலஜி டயாலிசிஸ் டிரான்ஸ்லேஷன். 2014 செப்டம்பர் 29 (9): 1710-9.

> டோரஸ் வி, சாப்மேன் ஏ, டெவில்ய்ஸ்ட் ஓ, மற்றும் பலர். ஆட்டோசோமால் டொமினேண்ட் பாலிசிஸ்டிக் சிறுநீரக நோயுள்ள நோயாளிகளுக்கு டால்வப்டன். என்ஜிஎல் ஜே மெடி 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511

> கரோலி ஏ, பெரிகோ என், பெர்னா ஏ, மற்றும் பலர். சிறுநீரக மற்றும் நீரிழிவு மேலாதிக்க பாலிசிஸ்டிக் சிறுநீரக நோய் (ALADIN) உள்ள நீர்க்கட்டி வளர்ச்சிக்கு நீண்டகால சமாட்டோடைடின் அனலாக் விளைவு: ஒரு சீரற்ற, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட, பலவழி சோதனை. லான்சட். 2013 நவம்பர் 2; 382 (9903): 1485-95. டோய்: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.