புகழ்பெற்ற விஞ்ஞானிகள் வாட்சன் மற்றும் கிரிக் ஆகியோர் டிஎன்ஏ கட்டமைப்பை கண்டுபிடித்த 1950 களில் இருந்து மரபியலில் நிறைய நிகழ்ந்துள்ளது. 1960 களில் விஞ்ஞானிகள், மனித டி.என்.ஏவின் பெரிய அளவிலான பின்தங்கிய மரபணுக்களுக்கு இடையே இருந்ததைக் கண்டறிந்தனர், மேலும் அந்த நேரத்தில் ஆய்வாளர்கள் என்ன புரிந்து கொள்ளமுடியவில்லை என்ற பொருளில், ஜங்க் டி.என்.ஏ-ஜங்க் என்றழைக்கப்படும் தொடர்ச்சியான தொடர்கள் கொண்டது குறியீடாக இருந்தது.
1970 களில் ஆராய்ச்சி பல பிற அல்லாத குறியீட்டு வரிசைமுறைகளும் மரபணுக்களில் காணப்பட்டன, புரத-குறியீட்டு மண்டலங்களுக்கு இடமளிக்கின்றன. இந்த மரபணு பொருள் உண்மையிலேயே ஜன்மா? நிச்சயமாக இல்லை! அந்த நேரத்தில் அது என்ன செய்வதென்று தெரியாது என்று மனதில் நினைத்தேன்.
நம் டி.என்.ஏ யில் உண்மையில் என்ன?
மனித டி.என்.ஏ யின் 5 சதவிகிதம் உண்மையில் ஒரு புரோட்டீனை குறியீடாக மதிப்பிடுகிறது என்று மாறிவிடும். கடந்த பத்தாண்டுகளில் இருந்து விஞ்ஞானிகளுக்கு, டி.என்.ஏ யின் 95 சதவிகிதம் குப்பை என்று கருதப்படுகிறது.
எப்படி 2016, 2017, மற்றும் அப்பால்? இது மனித டி.என்.ஏ யைப் பொறுத்த வரையில், இன்னும் சிறிது சிறிதாக, அறியப்படாத பிரதேசமாக உள்ளது. இருப்பினும், மைக்ரோஆர்என் ஒரு முக்கியமான கண்டுபிடிப்பு மற்றும் பல வழிகளில் புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு பொருத்தமானது .
மைக்ரான்என்என் என்றால் என்ன?
உயர்கல்வி உயிரியலில் தூதர் ஆர்.என்.ஏ பற்றி நீங்கள் கேட்டிருக்கலாம். இது புதிய புரோட்டீன்களை உருவாக்க உங்கள் உடல் பயன்படுத்தும் மூலக்கூறு, இது டி.என்.ஏவை ஒரு டெம்ப்ளேட்டாகப் பயன்படுத்தி உருவாக்கப்பட்டது.
புரோட்டீன் கலவையினாலோ அல்லது மொழிபெயர்ப்பிலோ, ரைபோசோம்களால் இது புதிய புரதத்தை உருவாக்குகிறது.
மைக்ரோ-ஆர்.என்.ஏ மாறுபட்டது. MicroRNA அல்லது miRNA என்பது ஒரு புரதத்தில் டிகோட் செய்யப்படாத நோக்குடன் கூடிய ஆர்.என்.ஏ ஆகும். இது உண்மையில் சிறியதாக இருக்கிறது - குறியீட்டின் மிக குறுகிய வரிசை - உதாரணமாக இன்சுலின் போன்ற ஒரு புரதத்தை எவ்வாறு கட்டமைப்பது என்பதை உடல் கூறுமாறு விரிவான காட்சிகளை விடவும்.
எனவே ஒரு புரோட்டானுக்கு குறியீட்டு இல்லையென்றால், அதன் செயல்பாடு என்ன? 'ஆர்.என்.ஏ சினென்சிங்' மற்றும் 'மரபணு வெளிப்பாட்டின் பிந்தைய படியெடுத்தல் ஒழுங்குமுறை' என்று அழைக்கப்படும் செயல்முறைகளின் மூலம் மரபணுக்களை ஒழுங்குபடுத்துவதற்கு MiRNA செயல்படுகிறது. இந்த சொற்கள் இன்னும் கொஞ்சம் கீழே விளக்கப்பட்டுள்ளன.
புற்றுநோயிலான MiRNA இன் பங்கு
MiRNAs மற்றும் பிற அல்லாத குறியீட்டு RNA களின் கண்டுபிடிப்பு பல முக்கிய தாக்கங்களைக் கொண்டுள்ளது - மற்றும் அவற்றில் சில, குறிப்பாக புற்று நோயாளிகளுக்கு புற்றுநோய் தொடர்பான நோயாளிகளுக்கு மிகவும் பொருத்தமானதாக இருக்கலாம் .
டி.என்.ஏ யில் இருந்து ஆர்.என்.ஏ வரை புரதத்திற்கு உங்கள் உடல் எவ்வாறு செல்கிறது என்பதை கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம் MIRNA கள் தங்கள் செல்வாக்கைக் கொண்டிருக்கின்றன. ஆர்வத்தின் புரதம் புற்றுநோயுடன் சம்பந்தப்பட்ட புரத அல்லது புற்றுநோயின் முக்கிய உயிரியல் வழிகளில் காணப்படும் கலவைகளாக மாறும் போது, பின்னர் அந்த மின்கிராம் மூலம் ஒழுங்குபடுத்தும் திறன் ஒரு முக்கியமான பங்கைக் கொண்டிருக்கும்.
பல்வேறு வகையான புற்றுநோய்களுடன் நோயாளிகளிடமிருந்து பல்வேறு மை.ஆர்.ஆர்.என் கள் வெளியேற்றப்பட்டிருக்கின்றன அல்லது விஞ்ஞான ரீதியாகவும், டைஸெரேலேட்டாகவும் அறிவிக்கப்பட்டுள்ளன. புற்றுநோய் செல்கள், இந்த miRNAs ஆரோக்கியமான செல்கள் காணப்படும் முறையான கட்டுப்பாடு கீழ் இல்லை, எனவே miRNAs அசாதாரண அளவு மற்றும் அசாதாரண செல்லுலார் பதில்களை விளைவிக்கலாம். MiRNA களைப் பற்றிய இந்த கவனிப்பு, புற்றுநோயின் வளர்ச்சியில் miRNA கள் ஈடுபட்டுள்ளன, மற்றும் புற்றுநோயின் முன்னேற்றத்தில் ஈடுபட்டுள்ள ஒரு கருதுகோளுக்கு வழிவகுக்க வேண்டும்.
நீண்டகால லிம்போசைடிக் லுகேமியா (சிஎல்எல் ), பல மயோலோமா (எம்.எம்), வெட்டல் டி-செல் லிம்போமா மற்றும் மான்தில் செல் லிம்போமா உட்பட பல மாடல் புற்றுநோய்கள் அல்லது முன்மாதிரி புற்றுநோய்களின் அடிப்படையில் முதலில் MiRNA அறியப்பட்டது. உண்மையில், புற்றுநோயிலுள்ள மை.ஆர்.என்.என் இன் பரப்பளவு உண்மையில் ஆரம்பமானது, ஒரு மைக்ரோன்-மை.ஆர்.ஆர் -15 மற்றும் மைஆர் -16-ஆகியவை குரோமோசோமின் ஒரு பகுதியிலேயே அமைந்திருந்தன, அவை நீண்டகால லிம்போசைடிக் லுகேமியாவில் அடிக்கடி இழந்து அல்லது நீக்கப்பட்டன.
MiRNA கையொப்பங்கள்
பின்னர், ஆராய்ச்சியாளர்கள் "மை.ஆர்.என்.என்.ஏ.என் கையொப்பங்கள்" மீது பணிபுரிகின்றனர் - அதாவது, அதிகரித்த அல்லது குறைக்கப்பட்ட மை.ஆர்.ஆன்.என் அளவுகளின் பல்வேறு சுயவிவரங்கள், கொடுக்கப்பட்ட புற்றுநோயின் சில பண்புகளின் சிறப்பியல்பாக இருக்கலாம்.
உதாரணமாக, ஒரு குறிப்பிட்ட miRNA கையொப்பம் மேலும் ஆக்கிரோஷமான புற்றுநோயுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். இந்த வழியில் பயன்படுத்தும் போது, miRNA கையெழுத்துக்கள் சிலநேரங்களில் உயிரியளவுகள் என அழைக்கப்படுகின்றன.
புற்றுநோய் சிகிச்சையில் மிர்ரன்
புற்றுநோய் சிகிச்சையில் மைஆர்என்என் இன் பங்கு தற்போது நிரூபணமாக கருதப்படுகிறது, புதிய மற்றும் சிறந்த சிகிச்சைகள் மைரான் கையொப்பங்களைப் பயன்படுத்தி பொருத்தமான நோயாளிகளுக்கு சிறப்பாக இலக்காக இருக்க முடியும் என்ற கருத்தில் உள்ளது. எதிர்காலத்திற்கான ஒரு பார்வை உங்கள் டாக்டர் ஏதாவது ஒன்றைப் பற்றிச் சொல்ல முடியும்: "உங்கள் புற்றுநோயானது இந்த புதிய சிகிச்சை முறையுடன் கூடிய மேம்பட்ட விளைவுகளுடன் தொடர்புடைய ஒரு மைக்ரான் கையொப்பம் உள்ளது, எனவே இந்த சிகிச்சை விருப்பத்தை இன்னும் தீவிரமாக பரிசீலிக்க வேண்டும்."
நுண்ணிய ஆர்.என்.ஏக்களை புற்றுநோய்களில் நேரடியாக செல்லுவதன் மூலம் "கட்டி அடக்குபவர்கள்" என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஆராய்கின்றனர். MiRNAs மற்றும் பிற அல்லாத குறியீட்டு RNA கள் மிகவும் குறுகிய காட்சிகளைக் கொண்டுள்ளன, அவை மாற்றமடைதல் என்று அழைக்கப்படும் செயல்முறைக்கு அவை சரியானதாக அமைகின்றன, இது வைரஸ்களை நாடகங்களில் வரிசைப்படுத்துவதற்கு பயன்படுத்துகிறது.
MiRNA களின் பயன்பாட்டிற்கு பொறுப்பான மற்றொரு பகுதி கீமோதெரபி அல்லது கதிர்வீச்சுக்கு எதிர்க்கும் புற்றுநோய்களின் இலக்கு ஆகும். புற்றுநோய் சிகிச்சைகள் 98 சதவிகிதம் புற்றுநோய் செல்களை அழிக்கும்போது கூட, புற்றுநோயால் ஏற்படும் செல்கள் செல்கள் என்று அழைக்கப்படுபவை - மறைந்துபோகும் புற்றுநோய் செல்கள் - அவை மீண்டும் மீண்டும் ஏற்படலாம். நுரையீரல் புற்றுநோய் உயிரணுக்கள் miRNA கள் அல்லது பிற அல்லாத குறியீட்டு RNA களை தனியாகவோ அல்லது வேறு சிகிச்சையுடன் இணைத்தோ இருந்தால், இது ஒரு சிகிச்சை முன்கூட்டியே குறிக்கப்படும். கல்லீரல் புற்றுநோய் மற்றும் நுரையீரல் புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதன் மூலம் miRNA ஐப் பயன்படுத்தி மருத்துவ பரிசோதனைகள் ஏற்கனவே வெளியிடப்பட்டிருக்கின்றன, இருப்பினும் இன்னும் ஆய்வுகள் தேவைப்படுகின்றன.
CLL இல் MIRNA
மேற்கில், சி.எல்.எல் பெரியவர்களில் மிகவும் அடிக்கடி கிருமிகளாகும் . சி.எல்.எல் உடன் தொடர்புடைய பொதுவான குரோமோஸ்மால் மாற்றம், குரோமோசோமின் 13 பகுதியின் ஒரு பகுதியை நீக்குவது ஆகும். மரபணு தகவல்கள் மிக முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததாக இருக்கலாம், அதன் நீக்குதல் புற்றுநோய்க்கு வழிவகுக்கும். சரி, இந்த காணாமல் போன டிஎன்ஏ miRNA க்கு குறியாக்கம் செய்யப்பட்டது. மைஆர்ஆர் -15 மற்றும் மைஆர் -16-1 என்ற பெயரிலும், குறிப்பாக CLL இன் வளர்ச்சியில் ஒரு ஆரம்ப நிகழ்வாக ஈடுபட்டிருக்கலாம் என்ற கருதுகோளை இந்த கவனிப்பு வழிநடத்துகிறது.
சி.எல்.எல் - புற்றுநோய் வளர்ச்சியில் ஒரு சாத்தியமான பங்கு கூடுதலாக - miRNAs கீமோதெரபி எதிர்ப்பு ஒரு பங்கு இருக்கலாம். Fludarabine, ஒரு chemo மருந்து, எதிர்ப்பு மைஆர் -18, மைஆர் -22 மற்றும் மைஆர் -21 என்ற இரண்டு மைக்ரோ RNAs அளவுகளில் மாற்றங்கள் தொடர்புடைய.
பல Myeloma உள்ள MiRNA
சமீபத்திய ஆண்டுகளில், miRNA கள் பல்வேறு மயோலோமா அல்லது எம்.எம்.
உண்மையில், ஆராய்ச்சியாளர்கள் குழு-பிச்சியோரி மற்றும் சகாக்களும்-மைலோமாவின் வெவ்வேறு வெளிப்பாடுகளை விவரிப்பதற்கு miRNA கையொப்பங்கள் பற்றி அறியப்பட்டிருக்கின்றன. பிளாஸ்மா செல் என்பது ஆன்டிபாடிகளை உருவாக்கும் ஒரு வெள்ளை இரத்த அணு, மற்றும் உயிரணுக்களின் இந்த குடும்பம்-பி-லிம்போசைட் குடும்பத்தின் உறுப்பினரான- MM இல் புற்றுநோயை உண்டாக்குகிறது. பல myelomas undetermined முக்கியத்துவம் (MGUS) என்ற monoclonal gammopathy என்று ஒரு தீங்கற்ற நிலையில் இருந்து உருவாக்க முடியும், மற்றும் நீங்கள் ஆரோக்கியமான பிளாஸ்மா செல் இருந்து MMUS, முழு நீரிழிவு வீரியம், தீங்கான ஆனால் precancerous MGUS செய்ய தொடர்கிறது இந்த ஆராய்ச்சி குழு வேறுபாடுகள் இல்லை.
2008 ஆம் ஆண்டில், பிஷியோரி மற்றும் சக ஊழியர்கள் சாதாரண பிளாஸ்மா செல்கள், எம்.ஜி.ஆர்.எஸ் மற்றும் எம்.எம். உடல் வளர்ச்சி ஆரோக்கியமான இரத்த அணுக்கள் , அல்லது சாதாரண, ஆரோக்கியமான ஹெமாட்டோபோஸிஸை உருவாக்கும் போது உயிரணு வளர்ச்சியின் கட்டுப்பாட்டாளர்களாக மை.ஆர்.ஆர்.என்.ஏக்கள் நன்றாக செயல்படுகின்றன என்பதை வளரும் ஆதாரங்கள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன; ஆனால் மை.ஆர்.ஆன்.என்.என் மாற்றங்கள் ஈடுபட்டிருக்கலாம் அல்லது விபத்துக்குள்ளான பாதையில் மற்ற மாற்றங்களுடன் இருக்கலாம். MiRNAs இன் நீடித்த செயலாக்கமும் உயர்-ஆபத்தான பல myeloma உடன் தொடர்புடையதாக உள்ளது.
மெலனோமாவின் புறஊதா ஒளி மற்றும் மிரான்
புற்றுநோய்க்கு ஒரு நபரின் ஏற்புத்தன்மையின் மீது வெளிச்சம் கொடுப்பதற்கு MiRNA கள் பயன்படுத்தப்படலாம். ஒரு சமீபத்திய ஆய்வு இளம் பெண் தொண்டர்கள் புற ஊதா கதிர்வீச்சு வெளிப்பாடு மற்றும் மெலனோமா வளர்ச்சி இடையே இணைப்புகளை ஆய்வு. 31 மற்றும் 38 வயதிற்குட்பட்ட எட்டு ஆரோக்கியமான , நியாயமான தோற்றம் கொண்ட பெண்கள், மெலனோமாவை உருவாக்கிய 35 முதல் 46 வயதிற்குட்பட்ட ஒன்பது இளம்பெண்களுடன் ஒப்பிடுகின்றனர்.
மெலனோசைட்டுகள் மெலனைனை உருவாக்கும் அந்த மின்கலங்கள், நம் மனித நிறமி, இது முடி, தோல் மற்றும் கண் நிறம் போன்ற விஷயங்களுக்கு பொறுப்பாகும். மெலனோசைட்டுகள் மெலனோமாவில் புற்றுநோயாக மாறும் செல்கள். UV கதிர்களுக்கு UV கதிர்கள் தோற்றமளிக்கும் சாதாரண மனித மெலனோசைட் தோல் செல்களைக் கொண்டிருக்கும் சோதனையை சமாளிக்கும் - ஆனால் இந்த UV- தூண்ட மைரன் மாற்றங்கள் ஆரோக்கியமான பெண்களுக்கும், கடந்த காலங்களில் மெலனோமாவின் வரலாற்றுக்குள்ளேயும் வியத்தகு முறையில் மாறுபட்டு, மெலனோசைட்டுகள் பிறர், வெளித்தோற்றத்தில் சாதாரணமாக இருந்தாலும், ஏற்கனவே யூ.வி.வி கதிர்களுக்கு வித்தியாசமாக பதிலளிப்பார்கள், இது எதிர்கால புற்றுநோய் வளர்ச்சிக்கான ஆபத்து என்பதை விளக்கலாம்.
சுவாரஸ்யமாக, ஆரோக்கியமான தனிநபர்களின் மெலனோசைட்கள், அதே UV கதிர்வீச்சின் வெளிப்பாடு காரணமாக இந்த மாற்றங்களைப் பிரதிபலிக்கவில்லை. மைக்ரோ-ஆர்.என்.என் வெளிப்பாட்டை முக்கியமாக சார்ந்து இருக்கும் இந்த கண்டுபிடிப்புகள், விஞ்ஞானிகள் எவ்வாறு மெலனோமா தொடங்குகிறது என்பதைப் புரிந்து கொள்வதற்கும், எப்படித் தடுக்கப்படுவதற்கும், புதிய ஆராய்ச்சி கருத்துக்கள் மற்றும் சிகிச்சையியல் உத்திகளைத் தூண்டுவதற்கும் உதவும்.
ஆதாரங்கள்
போர்டின் பி. டி.என்.ஏ கட்டமைப்பின் கண்டுபிடிப்பு முதல் அறுபது ஆண்டுகள்: பரம்பரை டிஎன்ஏ கோட்பாட்டின் பிறப்பு மற்றும் வளர்ச்சி. ஜே ஜெனட். 2014; 93 (1): 293-302.
மௌசை ஈ, பாலிஸோட் வி, வால்டர் எல், மற்றும் பலர். நாட்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியாவில் உயிரணுக்களில் உள்ள புளடாரபினுக்கு எதிர்ப்பில் உள்ள மரபணுக்கள் மற்றும் மைக்ரோஆர்என்ஏக்கள் ஆகியவற்றைத் தீர்மானித்தல். மூலக்கூறு புற்றுநோய். 2010; 9: 115.
பிச்சியரி எஃப், டி லூகா எல், அகெய்லான் ஆர். மைக்ரோஆர்என்எஸ்: பல மைலேமாவில் புதிய வீரர்கள். மரபியல் உள்ள எல்லைப்புறங்கள் . 2011; 2: 22.
ஷா ஜே, காஸ்ட்மன் பிஆர், மோரிஸ் N, மற்றும் பலர். தோல் வசிப்பிட மெலனோசைட்ஸில் சூரிய UVR க்கு மைக்ரோஆர்என்எஸ் பதில் மெலனோமா நோயாளிகளுக்கும் ஆரோக்கியமான நபர்களுக்கும் வேறுபடுகிறது. PLoS ONE 2016; 11 (5): e0154915. டோய்: 10,1371 / journal.pone.0154915.
செகுரா எம்.எஃப், கிரீன்வால்ட் ஹெச்எஸ், ஹன்னிஃபோர்ட் டி மற்றும் பலர். மைக்ரோஎன்என்ஏ மற்றும் வெற்று மெலனோமா: கண்டுபிடிப்பிலிருந்து நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சை வரை. கார்சினோஜெனெசிஸ் . 2012; 33: 1823-1832.