விஞ்ஞானிகள் ஆன்டிபாடினை கிட்டத்தட்ட எச்.ஐ.வி.

ஒரு பாரம்பரிய எச்.ஐ.வி தடுப்பூசியின் வளர்ச்சியில் தடைகள் ஏற்படுவதால், சமீபத்திய ஆண்டுகளில் விஞ்ஞானிகள் இயல்பாகவே ஏற்படும் நோயெதிர்ப்பு அமைப்புகளை அடையாளம் காண்பதற்கு அதிக கவனம் செலுத்தி வருகின்றனர், இது உடலில் சண்டையிட உதவுகிறது அல்லது எச்.ஐ.வி.

இந்த அணுகுமுறைக்கு ஆதாரம் வலுவானது. எடுத்துக்காட்டுக்கு, உதாரணமாக, எச் ஐவினை மருந்துகள் உபயோகப்படுத்தாமல் கட்டுப்படுத்தக்கூடிய உயரடுக்கின் கட்டுப்பாட்டு அமைப்புகள் என்று அழைக்கப்படும் தனிநபர்களின் ஒரு துணைக்குழு இருக்கிறது என்று ஏற்கனவே நமக்குத் தெரியும்.

இந்த நபர்களிடம் நெருக்கமாக இருப்பதில், இந்த இயற்கை பாதுகாப்போடு தொடர்புடைய பல காரணிகளை ஆராய்ச்சியாளர்கள் தனிமைப்படுத்த முடிந்தது.

இவற்றில் பிரதானமானவர்கள் நோய்த்தடுப்பு புரதங்கள் பரவலாக நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடிகள் (பி.என்.ஏக்கள்) என்று அழைக்கப்படுகின்றனர் , இவை பெரும்பாலும் உயரடுக்கின் கட்டுப்பாட்டுக்களில் காணப்படுகின்றன, "வழக்கமான" ஆன்டிபாடிகள் போலல்லாமல், பரவலான எச்.ஐ.வி.

நவம்பர் 2016 ல், தேசிய நிறுவனங்களின் அறிவியலாளர்கள் N6 என்றழைக்கப்படும் ஒரு புதிய BNAb கண்டுபிடிப்பை அறிமுகப்படுத்தினர், இது முந்தைய மருத்துவ பரிசோதனை ஆய்வில் உள்ள அனைத்து எச்.ஐ. வி நோய்களில் 98 சதவிகிதத்தை சீராக்க முடிந்தது. எச்.ஐ.வி உயரடுக்கின் கட்டுப்பாட்டு இருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட இந்த நாவல் நோய் எதிர்ப்பு முகவர், வேறு எந்த தற்போது அறியப்பட்ட BNAb விட எச்ஐவி கொல்ல 10 மடங்கு அதிக பயனுள்ளதாக இருந்தது.

நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள்

பாக்டீரியா அல்லது வைரஸ்கள் போன்ற நோய்கள் ஏற்படுத்தும் நோய்களுக்கு எதிராக போராடுவதற்கு நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தால் தயாரிக்கப்படும் Y- வடிவ புரதங்கள் ஆன்டிபாடிகள் ஆகும் .

மிகப்பெரிய அளவில், ஒரு வகை நோய்க்கு மற்றும் ஒரு நோய்க்கிருமி மட்டும் தனியாக போராட திட்டமிடப்பட்டது- எச்.ஐ.வி. தொடர்ந்து மாற்றும் மற்றும் தற்காப்பு ஆன்டிபாடிக்கு அடையாளம் காண முடியாததை கண்டறிவதில் இருந்து விடுபட முடியும் என்று கொடுக்கப்பட்ட ஒரு சிக்கலான நிலைமை.

மாறாக, பி.என்.பீ.க்கள் மார்க்குகள் மற்றும் மாற்றங்களைக் கொண்டிருக்கும் போதும் எச்.ஐ. வி நோயைக் கண்டறிய முடியும், இது வைரஸின் மேற்பரப்பில் வைரஸ் (சி.டி.4 பிணைப்பு தளங்கள் என அழைக்கப்படுகிறது) மூலம் வைரஸ் அடையாளம் காணப்படுவதில்லை, இது மாற்றுவதற்கு மிகக் குறைவான வாய்ப்புள்ளது.

உயரடுக்கின் கட்டுப்பாட்டுடன் பி.என்.ஏக்கள் அடிக்கடி தொடர்புபடுத்தப்பட்டாலும், உண்மையில், எச்.ஐ.வி.

பல உயரடுக்கின் கட்டுப்பாட்டாளர்களில், பி.என்.ஏக்கள் இருப்பதால் அவை உட்புறமாக கருதப்படுகின்றன. அல்லாத உயரடுக்கின் கட்டுப்பாட்டுகளில், பி.என்.ஏக்கள் பொதுவாக 2-3 ஆண்டுகளுக்குள் ஆரம்ப தொற்றுக்குள் தோன்றும், இதன் மூலம் வைரஸ் உடலில் உள்ள உட்பொருட்களிலும், திசுக்களிலும் மறைத்து வைக்கப்பட்டிருக்கும்.

விஞ்ஞானிகள் இப்போது நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை "தேவைக்கேற்ப" உற்பத்தி செய்வதற்காக நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை தூண்டினால், அவர்கள் மருந்துகளின் உதவியோ அல்லது இல்லாமலோ நோய்த்தொற்றை தடுக்கவோ அல்லது நோயைத் தடுக்கவோ முடியும்.

தி நேச்சர் ஹிஸ்டரி ஆஃப் பரவலாக நடுநிலையான ஆன்டிபாடிகள்

1990 களின் ஆரம்பத்தில் விஞ்ஞானிகள் முதன்முதலில் பி.என்.ஏக்களைத் தெரிந்துகொள்ள ஆரம்பித்திருந்தாலும், 2009 ஆம் ஆண்டில் மட்டுமே பல பயனுள்ள வேட்பாளர்கள் தடுப்பூசி ஆராய்ச்சியாளர்களின் கவனத்தை ஈர்த்தனர். இவற்றில் VRC01 என்பது ஒரு ஆப்பிரிக்க அமெரிக்கன் நபரிடமிருந்து தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஒரு பிஎன்ஏ ஆகும், பின்னர் எச்ஐவி -1 வகை விகாரங்களில் 90 சதவிகிதம் நடுநிலைப்படுத்தப்படுவதாக காட்டப்பட்டது.

வைரஸின் மேற்பரப்பில் CD4 பைண்டிங் தளத்திற்கு இணைப்பதன் மூலம் VRC01 செயல்படுகிறது, இது பாதிக்கக்கூடிய ஹோஸ்ட் செல்க்குள் நுழைவதற்கு எச்.ஐ.விக்குத் தடை செய்கிறது.

VRC01 வின் விசாரணை ஆரம்ப விலங்கு பரிசோதனைகள் ஆறு மாத காலத்திற்கு வைரஸ் கட்டுப்பாட்டை நிரூபிக்கும் ஆன்டிபாடிகளால் உட்செலுத்தப்பட்ட நிலையில், வாக்குறுதியைக் காட்டியது.

மாறாக, மனித சோதனைகள் பெரும்பாலும் ஏமாற்றமடைந்துள்ளன. AIDS கிளினிக் சோதனை குழுவினரால் 2016 ஆம் ஆண்டின் ஒரு ஆய்வில், VRC01 இன் நரம்புகள் ஊடுருவி, நன்கு ஏற்றுக் கொள்ளப்பட்டிருந்த போதிலும், அவர்களது போதைப்பொருட்களை இழுத்துக் கொண்டிருந்த பங்கேற்பாளர்களிடம் வைரல் கட்டுப்பாட்டுடன் பராமரிக்க முடியவில்லை. இந்த முடிவுகளால் பல ஊசிகள் மேம்பட முடியவில்லை.

புதிய N6 ஆன்டிபாடி கண்டுபிடிப்பானது, அதன் மரபார்ந்த மரபு மற்றும் ஆற்றலிலும், VRC01 க்கு ஒரு இயற்கை பின்தொடர்பைக் காணக்கூடியவர்களிடையே குறிப்பிடத்தக்கதாகக் கருதப்படுகிறது.

இந்த கருத்துக்களை ஆதரிக்க வலுவான ஆதாரங்கள் உள்ளன.

N6 க்கு முந்தைய, பெரும்பாலான BNAB வேட்பாளர்கள் மிகவும் பரந்த ஆனால் மென்மையான ஆற்றல் வாய்ந்தவர்களாக இருந்தனர் (VRC01 உடன் தொடர்புடையது) அல்லது மிகவும் சக்தி வாய்ந்த ஆனால் குறைவான அகலமாக உள்ளது. N6 தோன்றுகிறது, குறைந்தபட்சம் முன்-மருத்துவ சோதனைகளிலும், இரண்டு முனைகளிலும், 181 வெவ்வேறு எச்.ஐ.வி விகாரங்களில் 98% (அதன் வர்க்கத்தின் மற்ற பிஎன்ஏபிக்கு 20 நோய்களுக்கு 16 நோய்களைக் கட்டுப்படுத்துவது உட்பட) முடக்குதல்.

அதன் செயல்திறன் மிகுந்த ஆன்டிபாடி அசாதாரண கட்டமைப்புக்கு காரணமாக இருக்கலாம், இது பிற பி.என்.ஏக்களை வைரஸ்களுக்கு இணைப்பதை தடுக்க கார்போஹைட்ரேட் "கதவு ஜாம்" ஐத் தடுக்கிறது.

எச்.ஐ.வி க்யூருக்கு டோர்வேவை திறக்க முடியுமா?

N6 மனித சோதனையில் அதே முடிவுகளை எட்ட முடியுமா, அது தனிப்பட்ட மற்றும் மக்கள்தொகை அடிப்படையிலான மட்டத்தில், எச்.ஐ.வி.வின் பன்முகத்தன்மைக்கு ஈடுசெய்யும் முதல் முகவராக இருக்கும்.

இது ஆரம்ப VRC01 பரிசோதனைகள் காணப்படும் அதே தடைகளைத் தாங்காது என்று சொல்லக்கூடாது, இதில் நேரடி தடுப்பூசல் உயரடுக்கின் கட்டுப்பாட்டின் நன்மைகள் பிரதிபலிக்கத் தவறியது. இதேபோல், இந்த உடற்காப்பு மூலக்கூறுகளை தானாகவே உற்பத்தி செய்வதற்காக நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தை தூண்டிவிட முடியும் என்பதற்கு குறைந்த ஆதாரங்களும் உள்ளன, குறைந்தபட்சம் பாதுகாப்பாக கருதப்பட வேண்டிய அளவுக்கு அளவுக்கு.

ஆய்வாளர்கள் எதிர்கொள்ளும் மிகப்பெரிய சவால்களில் ஒன்று என்பது ஒரு பி.என்.என் இன் தூண்டுதல் மிகவும் கடினம் என்பதை நிரூபிக்கிறது. பொதுவாக விஞ்ஞானிகள் பதிலைத் தூண்ட முயற்சிக்கும் போது, ​​உடலில் விந்தையான பதிலுடன் பதிலளிக்கும், ஒரு விளைவு விளைவிப்பதைத் தடுக்கிறது. முக்கியமாக அது கீழ் செயல்படுத்துகிறது ( ஆட்டோ இம்யூன் நோய்கள் நடக்கும்) அல்லது கீழ் செயல்படுத்துகிறது (நோய் எதிர்ப்பு அடர்த்தி சீர்குலைவுகள் நடக்கும்) உறுதி செய்ய நோய் எதிர்ப்பு அமைப்பு "பிரேக்குகள் வைத்து" உடல் வழி.

எச்.ஐ.வி பல ஆண்டுகளாகவும் பல தசாப்தங்களாகவும் கண்டறிவதில் இருந்து காப்பாற்றப்படக்கூடிய மறைந்த நீர்த்தேக்கங்களாகும். பிரச்சனை இதுதான்: முதலாவது சுழற்சிக்கான வைரஸ் மட்டுமே பி.என்.ஏக்கள் மூலம் நடுநிலையானதாக இருக்கலாம்; செல்லுலார் நீர்த்தேக்கங்களில் மறைந்துள்ளவர்கள் முடியாது. எச்.ஐ.விக்கு "நிரந்தரமாக, ஸ்டெர்லிலைசிங் குணப்படுத்துவதற்கு" BA க்களுக்கு ஒரு வாய்ப்பு இருப்பதை மறைப்பதன் மூலம் மட்டுமே இது "உதைத்து" வருகிறது. முன்னணி எச்.ஐ. வி ஆராய்ச்சி குழுக்களில் முன்னுரிமை என "கிக்-கொல்" என்று பிரபலமாகக் கருதப்படும் பல்நோக்கு மூலோபாயம்.

BNAb ஆராய்ச்சி எதிர்கால

விஞ்ஞானிகள் இந்த தடைகள் எதனையும் கடந்து செல்ல முடியாவிட்டாலும் இதுவரை காணப்படவில்லை. நாம் எதைத் தெரிந்து வைத்திருக்கிறோம் என்பது N6 இதுவரை எந்தவொரு BNA க்கும் விசாரிக்கப்படுவதால், அதன் அகலம் மற்றும் நடுநிலை திறன் ஆகிய இரண்டையும் விஞ்சி வருகிறது.

அதன் ஆற்றல் காரணமாக, N6 ஆனது VRC01 ஐ விட ஒரு நன்மையைக் கொண்டிருப்பதாகக் காணலாம், ஏனெனில் அது IV ஐ விட ஊடுருவக்கூடியதாக இருக்கலாம். மேலும், கிட்டத்தட்ட அனைத்து எச்.ஐ.வி விகாரங்கள் நடுநிலையான அதன் திறனை அது இருவரும் சிகிச்சை மற்றும் தொற்று தடுக்க ஒரு வழிமுறையாக பயன்படுத்த முடியும்.

எச்சரிக்கையுடன் ஒரு குறிப்புடன் ஒரு அணுகுமுறையை அணுக வேண்டும், காகிதத்தில் இது எல்லாமே உறுதியளிக்கிறது. அடுத்த கட்டமானது 2017 ன் ஆரம்பத்தில் சில நேரங்களில் தொடங்குவதற்கு சாத்தியமான உயிரியல் விலங்குகளின் சோதனைகளில் விரிவாக்கப்படும்.

இதற்கிடையில், இரண்டு கட்டம் II பரிசோதனைகள் 2017 ஆம் ஆண்டில் ஆரம்பிக்கப்பட உள்ளன, எச்.ஐ.வி. தடுப்பு (பிரபலமாக எச்.ஐ.வி முன்கூட்டிய நோயறிதல் முன்தோல் குறுக்கம், அல்லது ப்ரெபீபி ) என VRC01 பயன்படுத்துவதை ஆய்வு செய்தல்.

பெரிய அளவிலான மனித சோதனைகள், VRC01, HIV- எதிர்மறை நபர்களுக்கு இரண்டு நரம்புகள் ஊடுருவல்களுக்கு இடையில் ஒரு பாதுகாப்பான நன்மைகளை வழங்க முடியுமா என்பதை தீர்மானிக்கும். முதலாவது பிரேசில், பெரு மற்றும் அமெரிக்காவில் உள்ள 24 தளங்களில், 2,700 ஆண்கள் மற்றும் ஆண்களுடன் பாலியல் உறவு கொண்டவர்கள் ஆகியோருடன் சேரும். இரண்டாவது போட்ஸ்வானா, கென்யா, மலாவி, மொசாம்பிக், தென்னாபிரிக்கா, டான்ஜானியா மற்றும் ஜிம்பாப்வே ஆகிய நாடுகளில் 1,500 பெண்களை நியமிப்பார்கள்.

> ஆதாரங்கள்:

> பார், கே .; ஹாரிசன், எல் .; ஓவல்டன், ஈ .; et al. "ACTG 5340: VRC01 ன் விளைவு அனலிட்டிக் சிகிச்சையின் இடைநீக்கத்திற்கு பிறகு வைரல் கினீடிக்ஸில்." ரெட்ரோ வைரஸ்கள் மற்றும் சந்தர்ப்பவாத நோய்த்தாக்கங்கள் பற்றிய மாநாடு (CROI); பாஸ்டன், மாசசூசெட்ஸ்; பிப்ரவரி 22-25, 2016; மாநாடு சுருக்கம் 32LB.

> சுன், டி .; ஸ்னெல்லர், எம் .; சீமோன், சி .; et al. "எச்.ஐ.வி பிளாஸ்மா ரீபண்ட் மீது பரவலாக அன்டிபாடி VRC01 இன் நுரையீரலின் விளைவு." ரெட்ரோ வைரஸ்கள் மற்றும் சந்தர்ப்பவாத நோய்த்தாக்கங்கள் பற்றிய மாநாடு (CROI); பாஸ்டன், மாசசூசெட்ஸ்; பிப்ரவரி 22-25, 2016; மாநாடு சுருக்கம் 311LB.

> ஈரோஸ்கின், ஏ .; லெப்லான், ஏ .; வாரங்கள், டி .; et al. "bNAber: பரந்த அளவில் நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடிகளின் தரவுத்தளம்." நியூக்ளிக் அமிலம் ஆராய்ச்சி. ஜனவரி 2014; 42 (தரவுத்தள வெளியீடு): D1133-1139.

> எச்.ஐ. வி தடுப்பு சோதனைகள் வலைப்பின்னல் (HPTN). "ஹெச்டிடிஎன் ஆய்வுகள்: ஆய்வு பட்டியல் - HVTN 704 / HPTN 085 மற்றும் HVTN 703 / HPTN 081." வாஷிங்டன் டிசி.

> ஹுவாங், ஜே .; காங், பி .; இஷிதா, ஈ .; et al. "எச்.ஐ.விக்கு CD4- பைண்டிங் சைட் ஆன்டிபாடினை கண்டறிதல். நோய் எதிர்ப்பு சக்தி. நவம்பர் 15, 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.