எச்.ஐ.வி. தடுப்பூசி வைப்பது ஏன் மிகவும் கடினமானது?

பல தந்திர உத்திகள் தடுக்கும், தொற்றுநோயை அகற்ற வேண்டும்

எச்.ஐ.வி. தடுப்பூசியின் வளர்ச்சி பல பின்னடைவுகள் மற்றும் ஏமாற்றங்களால் குறிக்கப்பட்டிருக்கிறது, ஒவ்வொரு வெளிப்படையான "திருப்புமுனையும்" இன்னும் சவால்கள் மற்றும் தடைகளை எதிர்கொள்ளும் வகையில் வழங்கப்படுகின்றன. பெரும்பாலும் ஒரு படி முன்னேற்ற ஆராய்ச்சியாளர்கள் எடுத்துக்கொள்வதுபோல், ஒரு எதிர்பாராத தடையாக ஒன்று மற்றும் இரண்டு படிகளால் அவற்றை மீண்டும் அமைக்கிறது.

சில வழிகளில், இது ஒரு நியாயமான மதிப்பீடு, ஒரு தடுப்பூசி வேட்பாளர் வேட்பாளரை இதுவரை பார்க்கவில்லை.

மறுபுறம், விஞ்ஞானிகள் உண்மையில், சமீபத்திய ஆண்டுகளில் மகத்தான முன்னேற்றங்கள் செய்து, எச்.ஐ.வி நோய்த்தொற்றின் சிக்கலான இயக்கவியல் மற்றும் அத்தகைய தொற்றுக்கு உடலின் எதிர்விளைவுகளைப் பற்றிய அதிகமான பார்வையைப் பெற்றுள்ளனர். எனவே சிலர் இப்போது 15 ஆண்டுகளுக்குள் தடுப்பூசி (நோபல் பரிசு வென்றவர் மற்றும் எச்.ஐ.வி. இணை-கண்டுபிடிப்பாளர் ஃபிரான்சிஸ் பாரெ-சினோசியிஸ் ) ஆகியவற்றுக்கு சாத்தியமான வாய்ப்பு இருப்பதாக இப்போது சிலர் நினைக்கின்றனர்.

இத்தகைய தடுப்பூசி உலகளாவிய மக்களுக்கு நிர்வகிப்பதற்கும், விநியோகிக்கவும் எளிதாகவும், பாதுகாப்பாகவும் எளிதாகவும் இருக்கும். ஆனால் எங்களால் உறுதியாக தெரிந்துகொள்வது, அத்தகைய வேட்பாளர் எப்போதுமே நிரூபணமான நிலைக்கு அப்பாற்பட்டால், முக்கிய தடைகளைத் தீர்க்க வேண்டும்.

எச்.ஐ.வி. தடுப்பூசி முயற்சிகள் 3 வழிகள்

மிக அடிப்படையான நிலைப்பாட்டில் இருந்து, எச்.ஐ.வி. தடுப்பூசியை உருவாக்குவதற்கான முயற்சிகள் வைரஸ் மரபணு வேறுபாடுகளால் தடுக்கப்பட்டுள்ளன. எச்.ஐ. வி பிரதிகளின் சுழற்சி வேகமாக (24 மணிநேரத்தை விட அதிகம்) மட்டுமல்ல, அடிக்கடி பிழைகள் ஏற்படுவதால், புதிதாக உருமாறும் உருவங்களை மறுபிறவிக்குகிறது , இது வைரஸ் நபர் நபரிடம் இருந்து அனுப்பப்படுவதால் புதிய திசைகளில் மீண்டும் இணைகிறது .

60 க்கும் மேற்பட்ட டொமினியன்ஸ் விகாரங்கள் மற்றும் மறுஉருவாங்கல் திரிபுகள் மற்றும் உலகளாவிய நிலை ஆகியவற்றின் மீது ஒற்றை தடுப்பூசியை உருவாக்குவது என்பது ஒரு குறைந்த எண்ணிக்கையிலான வைரஸ் விகாரங்களுக்கு எதிராக மட்டுமே வழக்கமான தடுப்பு மருந்துகள் பாதுகாக்கப்படும்போது மிகவும் சவாலாக மாறும்.

இரண்டாவதாக, எச்.ஐ.வி சண்டை நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்திலிருந்து ஒரு வலுவான விடையிறுப்பைக் கோருகிறது, மீண்டும் இந்த முறைமைகள் தோல்வியடைகின்றன.

பாரம்பரியமாக, CD4 T- உயிரணுக்கள் என்று அழைக்கப்படும் விசேடமான வெள்ளை இரத்த அணுக்கள், நோய்த்தொற்றின் தளத்திற்கு கொலையாளி செல்களை சமிக்ஞை செய்வதன் மூலம் பதிலைத் தொடங்குகின்றன. முரண்பாடாக, இவை எச்.ஐ.வி தொற்றுநோய்க்கான இலக்குகளை மிகவும் செல்கள். அவ்வாறு செய்வதன் மூலம், சி.டி.4 மக்களை சீர்குலைக்கும் விதமாக எச்.ஐ.வி தானாகவே பாதுகாக்கும் திறன் உடையதாக இருக்கிறது, இதன் விளைவாக நோயெதிர்ப்பு சோர்வு என்று அழைக்கப்படும் பாதுகாப்பு நிலைகள் முறிவடைகின்றன .

இறுதியாக, உடலின் நோயெதிர்ப்பு பாதுகாப்புகளிலிருந்து மறைக்க வைரஸ் தொற்றியால் எச்.ஐ.வி. பிற HIV இரத்த ஓட்டத்தில் சுதந்திரமாக பரவுகையில் , வைரஸின் துணைக்குழு ( ப்ரையிரரஸ் என்று அழைக்கப்படுகிறது) மறைந்திருக்கும் செல்லுலார் சரணாலயங்களில் ( மறைநிலை நீர்த்தேக்கங்கள் என்று அழைக்கப்படுகிறது) தன்னை உட்பொதிக்கிறது. இந்த செல்கள் உள்ளே ஒருமுறை, எச்.ஐ. வி கண்டறிதல் இருந்து பாதுகாக்கப்படுகிறது. புரவலன் கலத்தை பாதிக்கும் மற்றும் கொலை செய்வதற்கு பதிலாக, மறைந்த எச்.ஐ.வி வெறுமனே ஹோஸ்ட்டுடன் இணைந்து அதன் மரபணுப் பொருளைப் பிரிக்கிறது. அதாவது எச்.ஐ.வி இலவச சுழற்சியை அகற்றிவிட்டால் கூட, "மறைக்கப்பட்ட" வைரஸ் எதிர்வினை மற்றும் புதிய தொற்றுநோயைத் தோற்றுவிக்கும் திறனைக் கொண்டுள்ளது.

சமாளிக்க தடைகள்

சமீப ஆண்டுகளில் இந்த தடைகளைத் தடுக்க பல பல்நோக்கு மூலோபாயங்களை கோருவதோடு ஒரு தடுப்பூசி தடுப்பூசி ஒன்றை உருவாக்க தேவையான இலக்குகளை ஒரு ஒற்றை அணுகுமுறை சாத்தியமற்றதாக்குமா என்பது தெளிவாகிவிட்டது.

எனவே, இந்த மூலோபாயத்தின் முக்கிய கூறுகள் உரையாற்ற வேண்டும்:

• மரபணு எச்.ஐ.வி விகாரங்கள் பெருமளவில் நடுநிலைப்படுத்த வழிகள்
• பாதுகாப்பிற்குத் தேவையான அதீத நோயெதிர்ப்புத் தூண்டலை தூண்ட வழிகள்
• நோய் எதிர்ப்பு அமைப்புகளின் ஒருமைப்பாட்டை பராமரிக்க வழிகள்
• மறைந்த வைரஸை அழிக்கவும் அழிக்கவும் வழிகள்

இந்த உத்தேச மூலோபாயங்களில் பல முன்னேற்றங்கள் மற்றும் வெற்றிகரமான அளவுகளில் முன்னேற்றம் செய்யப்பட்டு, பின்வருமாறு தோராயமாக வரையறுக்கப்படுகிறது:

ஒரு "பரந்த மனப்பான்மை" நோய்த்தடுப்பு பதில் தூண்டுதல்

HIV உடன் வாழும் மக்களில் எச்.ஐ.விக்கு இயற்கையான எதிர்ப்பைக் கொண்டிருப்பதாகத் தோன்றும் உயரடுக்கின் கட்டுப்பாட்டு நபர்கள் (ஈசிஸ்) எனப்படும் தனிநபர்களின் துணைக்குழு உள்ளது.

சமீபத்திய ஆண்டுகளில், விஞ்ஞானிகள் இந்த இயற்கையான, பாதுகாப்பான பதிலுக்கு ஒப்புக்கொள்வதாக குறிப்பிட்ட மரபணு மாற்றங்களைக் கண்டறியத் தொடங்கியுள்ளனர். அவர்களில் விசேட தற்காப்பு புரதங்களின் துணைக்குழு பரந்தளவில் நடுநிலைப்படுத்தும் ஆன்டிபாடிகள் (அல்லது பி.என்.பீ) என அறியப்படுகிறது.

உடற்காப்பு மூலங்கள் ஒரு குறிப்பிட்ட நோய்-காரணமான முகவர் (நோய்க்காரணி) எதிராக உடல் பாதுகாக்கின்றன. பெரும்பாலானவை பரந்தளவில் நடுநிலைமயமாக்கப்படும் ஆன்டிபாடிகள் ஆகும், அதாவது ஒன்று அல்லது பல நோய்களால் மட்டுமே கொல்லப்படுகிறார்கள். இதற்கு நேர்மாறாக, எச்.ஐ.வி. வகைகளின் பரந்த அளவிலான எச்.ஐ.வி. மாறுபாடுகளை 90% வரை குணப்படுத்தும் திறன் கொண்டிருக்கும். இது வைரஸ் தொற்று மற்றும் பரவுவதைத் தடுக்கிறது.

இன்றைய தினம், விஞ்ஞானிகள் பாதுகாப்பாக கருதப்படக்கூடிய அளவிற்கு BNAb பதிலைத் தூண்டுவதற்கான ஒரு பயனுள்ள வழிமுறையை இன்னும் கண்டறிந்துள்ளனர், அத்தகைய மறுமொழியை மாதங்கள் அல்லது பல ஆண்டுகள் கூட உருவாக்கலாம். விஷயங்களை இன்னும் சிக்கலாக்குவதால், இந்த BNA களின் தூண்டுதல் தீங்கு விளைவிப்பதாக இருந்தால், உடலின் சொந்த உயிரணுக்களுக்கு எதிராக செயல்படலாம், எந்த நன்மையையும் இழக்க நேரிடலாம் என்பதை நாம் இன்னும் அறியவில்லை என்பதுதான் உண்மை.

இது கூறப்படுவதால், நிறுவப்பட்ட எச்.ஐ.வி நோய்த்தொற்றுடன் கூடிய மக்களை ஒரு பி.என்.ஏக்கள் நேரடியாக தடுப்பதற்கு கவனம் செலுத்துகிறது. 3BNC117 என்று அழைக்கப்படும் ஒரு BNAb, புதிய செல்கள் தொற்று மட்டும் இல்லாமல், எச்.ஐ.வி-பாதிக்கப்பட்ட செல்களை அழிக்கவும் தோன்றுகிறது. இத்தகைய அணுகுமுறை வைரஸ் தொற்றுநோயாளர்களுக்கு ஏற்கனவே சிகிச்சை அளிப்பதற்கான ஒரு மாற்று அல்லது நிரப்பு அணுகுமுறைக்கு ஒரு நாள் அனுமதிக்கலாம்.

நோய்த்தடுப்பு ஒருங்கிணைப்பு பராமரித்தல் அல்லது மீட்டெடுத்தல்

விஞ்ஞானிகள் bnAbs உற்பத்தியைத் திறம்பட தூண்டினால் கூட, இது ஒரு வலுவான நோயெதிர்ப்பு பதில் தேவைப்படும். எச்.ஐ.வி யானது, "உதவி" CD4 T- உயிரணுக்களை தீவிரமாக கொலை செய்வதன் மூலம் நோயெதிர்ப்பு குறைபாட்டை ஏற்படுத்துவதால் இது ஒரு முக்கிய சவாலாகக் கருதப்படுகிறது.

மேலும், எச்.ஐ.விக்கு எதிராக எச்.ஐ.விக்கு எதிராக போராடுவதற்கான உடல் திறன், "கொலைகாரன்" CD8 T- உயிரணுக்கள் படிப்படியாக காலப்போக்கில் மெலிதாக மாறுகிறது. ஒரு நாள்பட்ட நோய்த்தொற்றின் போது, ​​நோயெதிர்ப்பு மண்டலம் தொடர்ச்சியாக (தன்னியக்க நோய் ஏற்படுவதால்) அல்லது குறைக்கப்படாத (நோய்க்கிருமிகளைத் தடுக்காத நோயாளிகளை அனுமதிக்காது) உறுதிப்படுத்தாமல் தொடர்ந்து கட்டுப்படுத்துகிறது.

குறிப்பாக நீண்ட கால HIV நோய்த்தொற்று போது, ​​செயலிழப்பு சி.டி.4 செல்கள் படிப்படியாக அழிக்கப்படும் மற்றும் உடல் நோய்க்குறி அடையாளம் குறைவாக முடியும் (புற்றுநோய் ஒரு நோயாளியின் போன்ற ஒரு நிலைமை). இது நிகழும்போது, ​​நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு ஒரு பொருத்தமற்ற பதிலில் "பிரேக்குகளை நிறுத்துகிறது", இதனால் தன்னைத்தானே பாதுகாக்கும் திறன் குறைவாகவும் குறைவாகவும் இருக்கிறது.

எமோரி பல்கலைக்கழகத்தில் விஞ்ஞானிகள் ஐபில்மினிப் எனப்படும் க்ளோன் ஆன்டிபாடிகள் பயன்படுத்தப்படுவதை ஆராய ஆரம்பித்துள்ளனர், இது "பிரேக்குகளை வெளியிடுவதற்கும்" CD8 T- செல் உற்பத்தி மீண்டும் புதுப்பிக்கவும் முடியும்.

இன்னும் ஆர்வத்துடன் பெறப்பட்ட ஆராய்ச்சிகளில் ஒன்று, தற்பொழுது ப்ரீமியம் சோதனைகளில், சி.வி.வி என அழைக்கப்படும் ஒரு பொதுவான ஹெர்பெஸ் வைரஸ் வைரஸ் "ஷெல்" பயன்படுத்தப்படுகிறது, இதில் SIV இன் (நோய்த்தாக்கம் செய்யப்பட்ட HIV வகை) . மரபணு மாற்றப்பட்ட CMV உடன் பாடத்திட்டங்கள் உட்செலுத்தப்படும் போது, ​​சி.டி.எச் டி செல் உற்பத்திக்கு முற்றுப்புள்ளி வைப்பதன் மூலம் உடலில் "போலி" நோய்க்கு பதிலளித்தனர்.

CMV மாதிரியை குறிப்பாக கட்டாயப்படுத்துவது என்னவென்றால், ஹெர்பெஸ் வைரஸ் உடலில் இருந்து நீக்கப்பட்டதில்லை, இது ஒரு குளிர் வைரஸ் போன்றது, ஆனால் மறுபுறத்தில் மற்றும் மீண்டும் வைக்கப்படுகிறது. இது நீண்டகால நோயெதிர்ப்புத் தடுப்புக்கு ஒப்புக்கொண்டாலும் இன்னும் தீர்மானிக்கப்படவில்லை, ஆனால் அது நிரூபணமான நிரூபணத்தை அளிக்கிறது.

மறைந்த எச்.ஐ.வி.

ஒரு எச்.ஐ.வி. தடுப்பூசி உருவாவதற்கு மிகப்பெரும் தடைகளில் ஒன்றாகும், இது வேதியியல் முடிச்சு நீர்த்தேவைகளை நோயெதிர்ப்புக் கண்டறிதலைத் தவிர்ப்பதற்கு வேகப்படுத்துகிறது. இது உடலுறுப்பு நோய்த்தொற்று வழக்கில் நான்கு மணி நேரத்திற்குள் நடக்கும் என்று நம்பப்படுகிறது-நோய்த்தொற்றின் தளத்திலிருந்து நிணநீர் முனையிலிருந்து விரைவில் வெளியேறும் மற்ற வகை பாலியல் அல்லது அல்லாத பாலியல் பரிமாற்றத்தில் நான்கு நாட்களுக்கு வரை.

இன்று வரை, இந்த நீர்த்தேக்கங்கள் பரவலாகவோ அல்லது பெரிய அளவிற்கு பரவலாகவோ அல்லது பெரிய அளவில் பரவும் வைரஸை (அதாவது, வைரஸ் மீண்டும் வருவதை) பாதிக்கக்கூடிய சாத்தியக்கூறுகள் இருந்தாலும்கூட முற்றிலும் உறுதியாக தெரியவில்லை.

இன்றைய ஆராய்ச்சியின் மிக ஆக்கிரோஷமான துண்டுகள் சில மறைமுகமான எச்.ஐ.வி மறைத்துவிடும் "தூண்டுவதற்கு " தூண்டுபவைகளை பயன்படுத்தி "கிக்-கொலை" மூலோபாயம் என்று அழைக்கப்படுகிறது, இதன் மூலம் ஒரு இரண்டாம் முகவர் அல்லது மூலோபாயம் புதிதாக வெளிப்படும் வைரஸ் "கொல்லப்படுவதை" அனுமதிக்கிறது.

இந்த கருத்தில், விஞ்ஞானிகள் HDAC இன்ஹிபிட்டர்ஸ் என்று அழைக்கப்படும் மருந்துகள் மூலம் வெற்றிகரமாக வெற்றி பெற்றுள்ளனர், இது பாரம்பரியமாக கால்-கை வலிப்பு மற்றும் மனநிலை குறைபாடுகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க பயன்படுகிறது. புதிய HDAC மருந்துகள் செயலற்ற வைரஸின் "விழித்திருக்கும்" திறன் கொண்டதாக ஆய்வுகள் காட்டியுள்ளன, இதுவரை யாரும் நீர்த்தேக்கிகளை அழிக்கவோ அல்லது அவர்களது அளவை குறைக்கவோ முடியவில்லை. HDAC மற்றும் பிற நாவலான மருந்து முகவர் ( PEP005 அடங்கும், சூரியன் தொடர்பான தோல் புற்றுநோயைக் கையாள்வதற்கு பயன்படுத்தப்படும்) ஆகியவற்றின் ஒருங்கிணைந்த பயன்பாட்டில் தற்போது ஹோப்ஸ் ஈடுபட்டு வருகின்றன.

இருப்பினும், மிகவும் சிக்கலானது, HDAC தடுப்பான்கள் நச்சுத்தன்மை மற்றும் நோயெதிர்ப்பு பதில்களை அடக்குதல் ஆகியவற்றை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்பதுதான் உண்மை. இதன் விளைவாக, விஞ்ஞானிகள் TLA அகோனிஸ்டுகள் என்றழைக்கப்படும் ஒரு வகை மருந்துகளை பார்க்கிறார்கள், இது மறைக்கப்படும் வைரஸை விட "நோயுற்ற" விட ஒரு நோயெதிர்ப்பு பதிலைத் தூண்டக்கூடியதாக தோன்றுகிறது. ஆரம்ப விலையுயர்வு ஆய்வுகள் மறைமுக நீர்த்தேக்கங்களின் அளவிடக்கூடிய குறைப்பு மட்டுமல்லாமல், CD8 "கொலையாளி" செல் செயலாக்கத்தில் கணிசமான அதிகரிப்புடன் மட்டுமல்லாமல், உறுதியளிக்கின்றன.

> ஆதாரங்கள்:

> ரூபன்ஸ், எம் .; ராமமூர்த்தி, வி .; சக்ஸேனா, ஏ .; et al. "எச்.ஐ.வி தடுப்பூசி: சமீபத்திய முன்னேற்றங்கள், நடப்பு சாலை தடுப்புக்கள் மற்றும் எதிர்கால திசைகள்." ஜர்னல் ஆஃப் இம்யூனாலஜி ஆராய்ச்சி. ஏப்ரல் 25, 2015; தொகுதி. 2015; டோய்: 10,1155 / 2015/560347.

> மார்கோவிட்ஸ், எம். "எச்.ஐ.வி எலைட் கண்ட்ரோலர் ஸ்டடி (MMA-0951)." ராக்பெல்லர் பல்கலைக்கழகம்; நியூயார்க், NY; பிப்ரவரி 9, 2011.

> ஷூக்ஸ், டி .; க்ளீன், எஃப் .; பிரவுன்ச்சுவேஜ், எம் .; et al. "மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி 3BNC117 உடன் எச்.ஐ.வி-1 சிகிச்சை எச்.ஐ.வி-1 க்கு எதிராக நோயெதிர்ப்பு தடுப்புகளை உருவாக்குகிறது." அறிவியல். மே 5, 2016; டோய்: 10.1126 / science.aaf0972.

> ஜோன்ஸ், ஆர் .; ஓ'கோனர், ஆர் .; முல்லர், எஸ் .; et al. "ஹிஸ்டோன் டீசீடிலஸ் இன்ஹிபிட்டர்ஸ் எச்.ஐ.வி.-பாதிக்கப்பட்ட செல்களை நீக்குவது சைட்டோடாக்ஸிக் டி-லிம்போசைட்டுகள் மூலம் . " PLoS நோய்க்குறி . ஆகஸ்ட் 14, 2014; 10 (8): e1004287 DOI: 10.1371 / journal.ppat.1004287.

> மூடி, எம் .; சன்ட்ரா, எஸ் .; வாண்டர்கிரிட், N .; et al. "ரெஸ்யூஸ் மாகாக்சில் HIV-1 உறை எதிர்ப்பாற்றல் எதிர்வினைகளை அதிகரிக்க டோல்-லைக் ரெக்கார்டர் 7/8 (TLR7 / 8) மற்றும் TLR9 அகோனிஸ்டுகள் இணைந்து செயல்படுகின்றனர்." ஜர்னல் ஆஃப் வைராலஜி. மார்ச் 2014; 88 (6): 3329-3339.