ஹார்டு-டு-ட்ரீட் லுகேமியாவுக்கு வெனக்ஷெஸ்டா (வெனடாக்லாக்)

வீரியம் செல்கள் உதவி சுய அழிக்கும் சமிக்ஞைகள் கேட்க

வயது வந்த லுகேமியா மிகவும் பொதுவான வகை CLL ஆகும். லுகேமியாவின் மற்ற வகைகளைப் போலவே, CLL என்பது இரத்த மற்றும் இரத்த-உருவாக்கும் உயிரணுக்களின் ஒரு புற்றுநோயாகும். CLL இல், லுகேமியா செல்கள் பெரும்பாலும் மெதுவாக காலப்போக்கில் உருவாக்கப்படுகின்றன. சி.எல்.எல் உருவாக்கும் மக்கள் மிகவும் வேறுபட்ட அனுபவங்களைக் கொண்டிருக்கலாம், ஆனால் பெரும்பாலும் அவர்கள் குறைந்தபட்சம் ஒரு சில ஆண்டுகளுக்கு எந்தவொரு அறிகுறிகளும் இல்லாமல் நோயாளிகளால் கண்டறியப்பட்டு தொடர்ந்து வாழ்கின்றனர் .

பொதுவாக உயர் இரத்த அழுத்தம் கொண்ட வெள்ளை இரத்த அணுக்கள் - மற்றும் லுகேமியா அறிகுறிகள் - ஒரு மருத்துவர் முறிவு மற்றும் இறுதியில் ஒரு ஆய்வுக்கு வழிவகுக்கிறது என்று ஒரு வழக்கமான இரத்த எண்ணிக்கை அதிக அளவு லிம்போசைட்.

வகைகள்

வெவ்வேறு வகையான CLL வித்தியாசமாக நடந்துகொள்கின்றன. சிலர் மற்றவர்களை விட விரைவாக வளரலாம். லுகேமியா செல்கள் விரைவாக வளர்ந்து வரும் மற்றும் மெதுவாக வளர்ந்து வரும் CLL வகைகளின் மேற்பகுதியில் ஒரே மாதிரி இருக்கும், ஆனால் ஆய்வகப் பரிசோதனைகள் அவற்றுக்கு இடையேயான வேறுபாட்டைக் கூற உதவும். உதாரணமாக, ZAP-70 மற்றும் CD38 என்று அழைக்கப்படும் குறைந்த அளவு புரதங்களைக் கொண்டிருக்கும் செல்கள் மெதுவாக வளரும் என நம்பப்படுகிறது, அமெரிக்கன் புற்றுநோய் அமைப்பு கூறுகிறது.

சி.எல்.எல்லின் சில சந்தர்ப்பங்களில், குரோமோசோம் 17 இன் ஒரு பகுதி இழக்கப்படுகிறது - மேலும் அதனுடன் சேர்ந்து, அப்போப்டொசிஸ் (திட்டமிடப்பட்ட செல் மரணம்) P53 என்று அழைக்கப்படும் ஒரு முக்கியமான மரபணு. 17p நீக்கல் 3 முதல் 10 சதவீதம் முன்பு சிகிச்சை அளிக்கப்படாத மக்களில் காணப்படுகிறது, ஆனால் 30 முதல் 50 சதவிகிதம் மீண்டும் அல்லது நிர்பந்தமான நிகழ்வுகளில் காணப்படுகிறது. வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், 17p நீக்கல் மிகவும் கடினமான சிகிச்சையின் CLL இன் குறியீடாக இருக்கலாம்.

புள்ளியியல்

2016 ஆம் ஆண்டில், அமெரிக்காவில் இருக்கும் நோயிலிருந்து 4,660 பேர் இறப்பார்கள். சி.எல்.எல் அறிகுறிகள் ஆரம்பகால சிகிச்சையின் பின்னர் காலப்போக்கில் மறைந்து போகும் போதும், இந்த நோய் குணப்படுத்தக்கூடியதாக கருதப்படுகிறது மற்றும் புற்றுநோய்களின் மீண்டும் காரணமாக பலர் கூடுதல் சிகிச்சை தேவைப்படும்.

வெனக்ஷெக்டா FDA ஒப்புதல்

வெனெக்ஸ்டெக்டா (வெனடாக்லாஸ்) அதன் வகையான முதல் மருந்து ஆகும், இது பி.சி.எல்-2 புரதத்தைத் தேர்ந்தெடுப்பதன் மூலம் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட சுய-அழிவு (அப்போப்டோசிஸ்) ஒரு செல் திறனை மீட்டெடுக்க உதவும்.

மேலே குறிப்பிட்டுள்ளபடி, சி.எல்.எல் ஒரு குணப்படுத்தக்கூடிய நோய் மற்றும் மறுபிறப்பு பொதுவாகக் காணப்படுகிறது, இது 30 முதல் 50 சதவிகிதம் வரை, சி.எல்.எல் 17p நீக்குதல், ஒரு கடினமான சிகிச்சையுடன் தொடர்புடைய மரபணு மார்க்குடன் முன்னேற்றம் அடைந்துள்ளது.

இந்த எஃப்.டி.ஏ. ஒப்புதல் என்பது ஒரு பி.டி.ஏ. ஒப்புதல் சோதனை மூலம் கண்டறியப்பட்டதைக் காட்டிலும், சிஎல்எல் கொண்ட நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க வெனிக்செக்ஸா பரிந்துரைக்கப்படுவதைக் குறிக்கிறது என்பதாகும். M13-982 எனப்படும் மருத்துவ ஆராய்ச்சியிலிருந்து கண்டுபிடிப்புகள் அடிப்படையில் இந்த ஒப்புதல் வழங்கப்பட்டது, அது வெனிக்சுஸ்டாவுடன் 80 சதவீத ஒட்டுமொத்த பதிலை வழங்கியது.

CLL உடன் நோயாளிகளுக்கு முக்கியத்துவம்

"சி.எல்.எல் முன்னேற்றமடைந்த மக்களில் பாதிக்கும் குறைவான 17p நீக்கம், ஒரு மரபணு மாறி நோயைக் கையாளக் கூடியது," என்று சாண்ட்ரா ஹார்னிங் MD, பிரதான மருத்துவ அதிகாரி மற்றும் உலகளாவிய தயாரிப்பு மேம்பாட்டுத் தலைவர் கூறினார். "வெனெக்ஷெஸ்டா என்பது செல்கள் தானாக அழிக்க உதவும் ஒரு இயற்கை செயல்முறையைத் தூண்டுவதற்கு வடிவமைக்கப்பட்ட முதலாவதாக அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்தாகும், முன்னர் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட மக்களுக்கு உதவும் ஒரு புதிய வழியும் இந்த நோய்த்தாக்குதலின் உயர் ஆபத்தான வடிவமும் ஆகும்."

முன்னர் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட (மறுபயன்பாடு அல்லது நிர்பந்தம்) சிஎல்எல் 17p நீக்கம் கொண்ட மக்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக FDDA மூலம் வெண்ணிலாஸ்டா பிரத்தியேகமாக தெரபி பதவி வழங்கப்பட்டது. விரைவான அல்லது உயிருக்கு ஆபத்தான நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிக்க விரும்பும் மருந்துகளின் வளர்ச்சி மற்றும் ஆய்வுகளை விரைவுபடுத்துவதற்காகவும், FDA ஒப்புதல் மூலம் விரைவில் மக்களுக்கு அணுகுவதை உறுதிப்படுத்தவும், திருப்புமுனை தெரபி பதவி வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது. வெனக்ஷெக்டாவின் புதிய மருந்து விண்ணப்பம் முன்னுரிமை மதிப்பீட்டை வழங்கியது, FDA, நோய்க்கான சிகிச்சை, தடுப்பு அல்லது நோய் கண்டறிதல் ஆகியவற்றில் கணிசமான முன்னேற்றங்களை வழங்குவதற்கான சாத்தியம் கொண்டிருப்பதாக மருந்துகளுக்கான ஒரு பெயரை வழங்கியது.

பாதுகாப்பு சுயவிவரம்

வெனக்ஷெஸ்டாவுடன் கூடிய நிதானமான பக்க விளைவுகள் நிமோனியா, குறைந்த வெள்ளை இரத்த அணுக்கள் காய்ச்சல், காய்ச்சல், குறைந்த இரத்த சிவப்பணு எண்ணிக்கை , குறைந்த சிவப்பு ரத்த அணுக்கள் மற்றும் கட்டி கட்டி அழிப்பு நோய்க்குறி (TLS) ஆகியவற்றில் ஏற்படும் அசாதாரண நோயெதிர்ப்பு பதில் ஆகியவை அடங்கும். வெனக்ஷெக்டாவின் மிகவும் பொதுவான பக்க விளைவுகள் குறைவான வெள்ளை இரத்த அணுக்கள், வயிற்றுப்போக்கு, குமட்டல், குறைந்த சிவப்பு ரத்த அணுக்கள், மேல் சுவாசக் குழாய் தொற்று, குறைந்த தட்டுக்கள் எண்ணிக்கை மற்றும் சோர்வு ஆகியவை அடங்கும். மூன்று மருத்துவ பரிசோதனைகள் மூலம் முன்னர் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட சி.எல்.எல் உடன் 240 நோயாளிகளுக்கு ஒரு பூரண பாதுகாப்பு பகுப்பாய்வு காட்டியது, 43.8 சதவீத நோயாளிகளில் தீவிர பக்க விளைவுகள் பதிவாகியுள்ளன. பக்க விளைவுகள் 1 முதல் 4 வரை அதிகரித்து வருவதால், தீவிரத்தன்மையின் அடிப்படையில் வரிசைப்படுத்தப்படுகின்றன. மிகவும் பொதுவான தரம் 3 அல்லது 4 பக்க விளைவுகள் குறைவான வெள்ளை இரத்த அணுக்கள், குறைந்த இரத்த சிவப்பணு எண்ணிக்கை மற்றும் குறைந்த இரத்த சத்திர சிகிச்சை எண்ணிக்கை ஆகியவை.

பிப்ரவரி 2016 பிப்ரவரியில் "அமெரிக்க உடல்நலம் மற்றும் மருந்து நன்மைகள்" வின் பூட்டோ ஸ்டாரர் கூற்றுப்படி, வினோதோகலக்ஸ் இத்தகைய வலுவான எதிர்மறையான செயல்பாடுகளைக் கொண்டிருந்தது, ஆரம்பகால ஆய்வுகள் ஒரு முக்கிய கவலையாக கட்டி கட்டி சிதைவு சிண்ட்ரோம் உருவாகியது, ஆயினும் இது ABbVie (ஆய்வின் ஆதரவாளர்களில் ஒருவர்) மற்றும் தினசரி 20 மி.கி யில் சிகிச்சையை ஆரம்பிக்கும் மற்றும் 400 மெகாவாட் தினசரி இலக்கு டோஸ் 4 வாரங்கள் மெதுவாக அதிகரிக்கும். TLS விகிதம் புதிய வீரியம் அட்டவணையில் 6 சதவிகிதம் முக்கிய சிகிச்சையில் இருந்தது, எந்த மருத்துவ TLS உடன்.

FDA இன் துரிதப்படுத்தப்பட்ட ஒப்புதல் திட்டம், மருத்துவ ஆதாயத்தை அடிப்படையாகக் கொண்ட முந்தைய ஆதாரங்களை அடிப்படையாகக் கொண்ட ஒரு தீவிரமான நிலைக்கு ஒரு அடக்கமான மருத்துவ தேவைகளை நிரப்பும் ஒரு மருந்து நிபந்தனை ஒப்புதல் அனுமதிக்கிறது. ஒட்டுமொத்த ஒப்புமை விகிதத்தின் அடிப்படையில் துரிதப்படுத்தப்பட்ட அங்கீகாரத்தின் கீழ் இந்த அறிகுறி அங்கீகரிக்கப்பட்டது. இந்த அறிகுறையின் தொடர்ச்சியான ஒப்புதல், உறுதிசெய்யப்பட்ட சோதனைகளில் மருத்துவ நன்மைக்கான சரிபார்ப்பு மற்றும் விளக்கத்தின் மீது தொடர்ந்து இருக்கலாம்.

வெனக்ஷ்ட்லா மற்றும் பி.சி.எல் -2

வெண்ணிலாஸ்டா என்பது பிபிஎல்-2 புரதத்தை தேர்ந்தெடுத்து கட்டுப்படுத்துவதற்கு வடிவமைக்கப்பட்ட ஒரு சிறிய மூலக்கூறு ஆகும், இது அப்போப்டொசிஸ், அல்லது திட்டமிடப்பட்ட செல் மரணம் என்று அழைக்கப்படும் ஒரு செயல்பாட்டில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது - அடிப்படையில் அப்போப்டொசிஸ் ஒரு செல்லுலார் சுய அழிவு வரிசை ஆகும். Bcl-2 என்பது அபோபோட்டோடிக் புரதம் ஆகும். Bcl-2 தடுப்பூசி மூலம், Venetoclax, புற்று உயிரணுக்களை ஒரு சார்பு apoptotic விளைவை கொண்டுள்ளது - அது திட்டமிடப்பட்ட செல் மரணம் தூண்டுகிறது.

பி.எல்.சி-2 பி-செல் லிம்போமாஸில் ஆண்டுகளுக்கு முன்பு செய்த ஆராய்ச்சியிலிருந்து அதன் பெயர் கிடைத்தது. பி-லிம்போசைட்கள், அல்லது பி-செல்கள், வெள்ளை இரத்த வகை. B உயிரணுக்களில் உள்ள குரோமோசோமிற்கு மாற்றங்கள் Bcl-2 மரபணு செயல்படுத்துவதற்கு காரணமானது, உயிரணுக்கள் புற்றுநோயாக உயிர்வாழ்வதற்கும் வளர அனுமதிக்கும் என்பதை விஞ்ஞானிகள் அறிந்தனர். அந்த காலத்திலிருந்து பி.சி.எல்-2 இன் தொடர்பு பல புற்றுநோய்களில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டுள்ளது. CLL ஐ கூடுதலாக, BCL-2 மெலனோமா, மார்பக, புரோஸ்டேட் மற்றும் நுரையீரல் புற்றுநோய்களில் ஈடுபட்டுள்ளது.

குறிப்பிட்டபடி, பி.சி.எல் -2 நோயாளிகளுக்கு புற்றுநோய் எதிர்ப்பு செல்களை இணைக்கிறது. பி.எல்.சி.-2 புரதத்தை வெகுஜன உற்பத்தி செய்யும் சில சி.எல்.எல் சில மருந்துகளுக்கு எதிர்ப்புடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது. பி.சி.எல்-2 ஐ தடுப்பது, செல்கள் செல்கள், புற்றுநோய் செல்கள் உட்பட, சுய அழிவை ஏற்படுத்துவதைக் குறிக்கும் சிக்னலிங் முறைமையை மீட்டமைக்கும் என நம்பப்படுகிறது.

ரொசெக்ஸ்டே ரோச் குழுமத்தின் உறுப்பினரான அப்பிவி மற்றும் ஜென்டெக் ஆகியோரால் உருவாக்கப்பட்டது. ஒன்றாக, நிறுவனங்கள் மறுபடியும் சிகிச்சை, பலனற்ற மற்றும் முன்னர் சிகிச்சை அளிக்கப்படாத சிஎல்எல் சிகிச்சைக்காக கட்டம் III மருத்துவ பரிசோதனையில் மதிப்பீடு செய்யப்பட்டு வெனிக்சுக்ஸ்டுடன் ஆராய்வதற்கு உறுதியளிக்கின்றன, மேலும் பல புற்றுநோய்களில் ஆய்வுகள் உள்ளன.

CLL க்கான வளர்ந்து வரும் சிகிச்சைகள்

சி.எல்.எல்லுடன் போராடுவதற்கு பயன்படுத்தப்படும் மற்ற மருந்துகளுடன் வெனக்ஷ்ட்ஸாவும் இணைந்து ஆய்வு செய்யப்படுகிறது. பி.சி.எல் -2 புரோட்டனைத் தடுப்பதைத் தேர்ந்தெடுப்பதன் மூலம் அப்போப்டொசிஸை மீளமைக்க வடிவமைக்கப்பட்ட முதலாவது அங்கீகரிக்கப்பட்ட மருந்தாகும் வெனக்ஷெஸ்டா ஆகும் - இது கடந்த ஏழு ஆண்டுகளில் ஜெனெட்செக்கின் 10 வது புதிய மருந்தாகும்.

இவ்விதத்தில், புரோடோனின் கினேஸ் தடுப்பூசி ibrutinib (இம்ப்ரூவிகா) , PI3K இன்ஹிபிட்டர் இடெல்லிசிப் (ஸிடிலிக்) மற்றும் CD-CD20 obinutuzumab (காஜ்யவி) உள்ளிட்ட நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக எஃப்.டி.ஏ. மூலம் 3 புதிய மருந்துகள் அங்கீகரிக்கப்பட்டன.

Venetoclax வேறுபட்ட நுட்பத்தை கொண்டிருப்பதால், பிற CLL மருந்துகளுடன் இணைந்து செயல்படுவதற்கான முழுமையான நுட்பத்தை கொண்டிருக்கும் திறன் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.

_{ஆதாரங்கள்:}

_{அமெரிக்க புற்றுநோய் சங்கம். நாட்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா என்றால் என்ன?}

_{அப்ச்வீ இன்க் .}

_{Genentech, Inc. Genentech FDA மானியம் வென்ஸ்கெக்ஸ்டா ™ (Venetoclax) நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா ஒரு கடினமான முதல் முறையாக வகை மக்கள் அங்கீகாரம் ஒப்புதல்.}

> ஆன்காலஜி உள்ள NCCN மருத்துவ நடைமுறை வழிகாட்டுதல்கள். பதிப்பு 1.2016.

> ராபர்ட்ஸ் ஏ.வி., டேவிட்ஸ் எம்எஸ், பேகல் ஜேஎம், மற்றும் பலர். ரெஸ்ட்செட் நாட்பட்ட லிம்ஃபோசைடிக் லுகேமியாவில் வெனடாக்லாக்ஸுடன் BCL2 ஐக் குறிப்பதாகும். என்ஜிஎல் ஜே மெட் . 2016; 374 (4): 311-22.

> ஸ்டெர் பி. வெனடோகலாக் CLL இல் வலுவான செயல்பாட்டைக் காட்டுகிறார். அமெரிக்க உடல்நலம் & மருந்து நன்மைகள். 2016; 9 (விவரக்குறிப்பு): 21.