மார்பக புற்றுநோய் சிகிச்சையில் PARP தடுப்பான்கள் என்ன பங்கு வகிக்கின்றன? PARP இன்ஹிபிட்டர்ஸ் எனப்படும் பல மருந்துகள் மார்பக புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிக்க சமீபத்தில் ஆய்வு செய்யப்பட்டுள்ளன. இந்த வகை மருந்துகள் என்ன செய்கிறது, மார்பக புற்றுநோயைக் கொண்டிருக்கும் மக்களுக்கு அவர்களின் இறுதிப் பங்கு என்னவாக இருக்கும்?
PARP மற்றும் டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பு பற்றி
PARP என்பது பாலி (ADP- ரைபோஸ்) பாலிமரேஸின் சுருக்கமாகும்.
PARP ஆனது உயிரணு செயல்பாடுகளில் பல பாத்திரங்களைக் கொண்டிருக்கும் புரதமாகும், குறிப்பாக டி.என்.ஏ. சரிசெய்தல் மற்றும் திட்டமிடப்பட்ட செல் இறப்பு (அப்போப்டொசிஸ்). ஆரோக்கியமான உயிரணுக்கள் PARP யை தங்களை சரிசெய்யவும், அவர்களின் சாதாரண வாழ்க்கை சுழற்சியை வாழவும் பயன்படுத்தலாம். ஆனால் புற்றுநோய் செல்கள் டி.என்.ஏ சேதத்தை சரிசெய்ய PARP ஐ பயன்படுத்தக்கூடும், இதனால் அவர்கள் கட்டுப்பாடற்ற வளர்ச்சியை விரிவாக்குகின்றனர். இத்தகைய புற்றுநோய்கள் சிகிச்சைக்கு எதிர்ப்புத் திறன் கொண்டவை. பல்வேறு PARP புரதங்கள் உள்ளன, அவை ஒவ்வொன்றும் செல்கள் உள்ள செயல்பாடுகளை தங்கள் சொந்த பாத்திரத்தை கொண்டிருக்கின்றன.
PARP தடுப்பான்கள் மற்றும் மார்பக புற்றுநோய் சிகிச்சை
PARP இன்ஹிபிடர் என்பது ஒரு மருந்து ஆகும், இது PARP புரதங்களை சேதமடைந்த புற்றுநோய் செல்களை சரிசெய்வதில் தங்கள் பாத்திரங்களைச் செயல்படுத்துவதை தடுக்கும். உயிரணுக்களின் டி.என்.ஏவை முறிப்பதன் மூலம் வேதிச்சிகிச்சை மற்றும் கதிர்வீச்சு வேலைகளை அவர்கள் மறுபடியும் உருவாக்க முடியாது. சில வகையான புற்றுநோய் செல்கள், PARP நொதிகளை தங்களது டி.என்.ஏ சேதத்தை சரிசெய்யவும், புற்றுநோய் சிகிச்சையின் தாக்குதலிலிருந்து மீட்கவும் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. PARP தடுப்பான்கள், மற்ற புற்றுநோய் சிகிச்சைகள் இணைந்து, சேதமடைந்த புற்றுநோய் செல்கள் இருந்து PARP புரதத்தை தடுக்க முடியும் என்று பல மருத்துவ பரிசோதனைகள் செய்யப்படுகிறது.
மார்பக புற்றுநோய் செல்கள் மீது விளைவுகள்
மார்பக புற்றுநோய்க்கான கீமோதெரபி சிகிச்சையில் ஒரு PARP இன்ஹிபிடர் சேர்க்கப்பட்டால் , புற்றுநோயாளிகளுக்கு எதிர்க்கும் மருந்துகள் எதிர்க்கும் ஆபத்துக்கள் டிஎன்ஏ சேதம் பாதிக்கப்படும். சில சந்தர்ப்பங்களில், PARP இன்ஹிபிட்டர் தனியாக பயன்படுத்தப்படலாம், இது chemo மற்றும் கதிர்வீச்சுடன் இணைந்து விடலாம்.
கூட நல்ல செய்தி PARP தடுப்பான்கள் சாதாரண, அல்லாத புற்றுநோய் செல்கள் பாதிக்க தெரியவில்லை என்று. நோயாளிகளுக்கு குறைவான பக்க விளைவுகள் மற்றும் சிகிச்சையிலிருந்து விரைவான மீட்பு ஆகியவற்றை இது குறிக்கிறது.
பரம்பரை மார்பக புற்றுநோய்க்கான நம்பிக்கை
PARP தடுப்பான்கள் பரம்பரை மார்பக புற்றுநோயாளிகளுக்கு குறிப்பாக உதவியாக இருக்கும். BRCA1 மற்றும் BRCA2 மரபணு பிறழ்வுகள் உள்ளவர்கள் மார்பக புற்றுநோயை வளர்ப்பதில் அதிக ஆபத்தில் உள்ளனர். ஆரோக்கியமான BRCA மரபணுக்கள் கட்டி உருவாவதைக் கட்டுப்படுத்தும் புரதங்களை உற்பத்தி செய்கின்றன ( அவை கட்டி அடக்கி மரபணுக்கள் என்று அழைக்கப்படுகின்றன ), ஆனால் BRCA மரபணுக்கள் மாற்றமடைகின்றன, இவை புற்றுநோய் செல்களை எதிர்த்து போராடும் இந்த புரதங்களை உருவாக்குகின்றன. PARP தடுப்பான்கள், mutated BRCA உடன் புற்றுநோய் செல்களை உள்ளார்ந்த பலவீனத்தை சுரண்டக்கூடும். PARP தடுப்பான்கள் ஒரு சாத்தியமான பயன்பாடு பரம்பரை மார்பக புற்றுநோய் தடுப்பு இருக்கலாம். ஒருவேளை PARP தடுப்பான்கள் உயர்-ஆபத்துள்ள பெண்களுக்கு ஒரு தடுப்பு சிகிச்சையாக மாறும், மேலும் முற்றுமுழுதான முதுகெலும்புகள் வழக்கற்றுப் போகும்.
டிரிபிள்-நெகட்டிவ் மார்பக புற்றுநோய்க்கான செய்திகள் ஊக்குவித்தல்
PARP இன்ஹிபிட்டர்களின் சில மருத்துவ பரிசோதனைகள், மெட்டாஸ்ட்டிக் ட்ரிபல் எதிர்மறை மார்பக புற்றுநோய்க்கான பிற சிகிச்சைகள் ஒரு PARP தடுப்பானைச் சேர்க்கும் சில மருத்துவ நலன்களைக் கண்டறிந்துள்ளன . இந்த ஆய்வில், PARP தடுப்பான்கள் நன்கு பொறுத்துக் கொள்ளப்பட்டன. இந்த நேரத்தில், மார்பக புற்றுநோய்க்கான ஒப்புதல் பெற்ற இலக்கு மட்டுமே பேவாசிசாமாப் ஆகும், ஆனால் இந்த மருந்து மூன்று-எதிர்மறை மார்பக புற்றுநோயுடன் கூடிய மக்களுக்கு மிகுந்த பலன்களைக் கொண்டிருக்கவில்லை.
PARP இன்ஹிபிடர்களுக்கான பிற பயன்கள்
PARP தடுப்பான்களை உருவாக்கிய மருந்துகள் பல்வேறு வகையான புற்றுநோய்களில் சோதிக்கப்பட்டிருக்கின்றன: மார்பக மற்றும் கருப்பை, கருப்பை, மூளை, மற்றும் கணையம். 2015 ஆம் ஆண்டில், PARP தடுப்பூசி சில கருப்பை புற்றுநோய்களுக்கு சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது.
PARP இன்ஹிபிடர்களின் சாத்தியமான முக்கியத்துவம்
மார்பக புற்றுநோய்க்கு எதிரான ஆயுதங்களின் தற்போதைய ஆயுதக்குழு PARP தடுப்பான்களை கூடுதலாக உறுதிப்படுத்துகிறது. PARP தடுப்பான்கள் ஆக்கிரமிப்பு பரம்பரை மற்றும் மூன்று-எதிர்மறை மார்பக புற்றுநோய்களுக்கு எதிராக கீமோதெரபிவின் செயல்திறனை அதிகரிக்கின்றன, இது பல தீவிர பக்க விளைவுகளை சேர்க்கக்கூடாது. இந்த மருந்துகள் உயிர் தரத்தை மேம்படுத்துவதுடன் நோயாளிகளுக்கு உயிர் பிழைப்பதற்கும் தோன்றும்.
அதன் டிஎன்ஏ மட்டத்தில் மார்பக புற்றுநோயை எதிர்கொள்வது எதிர்கால அலை போல் தெரிகிறது.
> ஆதாரங்கள்:
> போயர்னர், ஜே. எட் அல். டி.என்.ஏ சேதம் பழுதுபார்க்கும் புரோட்டின்களின் புரோட்டீனின் வெளிப்பாடு டோபியோ-எதிர்மறையான மார்பக புற்றுநோயில் டோபோசோமரேசேஸ் மற்றும் PARP இன்ஹிபிட்டர்களை பிரதிபலிக்கிறது. PLos One . 2015. 10 (3: e0119614.
> Comen, E., மற்றும் M. ராப்சன். பாலி (ADP- ரைபோஸ்) டிரிபிள்-எதிர்மறை மார்பக புற்றுநோய் உள்ள பாலிமரேஸ் தடுப்பான்கள். கேன்சர் ஜர்னல் . 2010. 16 (1): 48-52.
> டிஸ்ஸார், ஓ., அர்லான், சி. மற்றும் கே. மார்பக புற்றுநோய்க்கான சிகிச்சைக்கான PARP இன்ஹிபிட்டர்களில் முன்னேற்றங்கள். மருந்தியல் நிபுணர் உள்ள நிபுணர் கருத்து . 2015. 16 (18): 2751-8.
> கார்பர், ஜே., மற்றும் எல். லிவராக். மார்பக புற்றுநோயை நிர்வகிப்பதில் PARP தடுப்பான்கள்: தற்போதைய தரவு மற்றும் எதிர்கால வாய்ப்புகள். BMC மருத்துவம் . 2015. 13: 188.
> ஹில்லர், டி. மற்றும் கே. சு. டிரிபிள் நெகட்டிவ் மார்பக புற்றுநோய்க்கான நாவல் சிகிச்சை முகவர்கள் என பாலி (ADP- ரைபோஸ்) பாலிமரேஸ் இன்ஹிபிட்டர்ஸ் தற்போதைய நிலை. மார்பக புற்றுநோய் சர்வதேச பத்திரிகை . 2012. 2012: 829315.
> லீ, ஜே. எட் அல். அல்பாரிப் மற்றும் கார்போபிளாடினின் படி I / இபி ஆய்வு BRCA1 அல்லது BRCA2 மியூட்டேசன்-தொடர்புடைய மார்பக அல்லது கருப்பை புற்றுநோய் புற்றுநோய் உயிரியக்கவியல் ஆய்வுகள். தேசிய புற்றுநோய் நிறுவனம் இதழ் . 2014. 106 (6): dju089.
> ஓ'ஷாகுனிஸ், ஜே. மற்றும் பலர். இன்டிபரிப் ப்ளஸ் கீமோதெரபி இன் மெட்டாஸ்டாடிக் டிரிபிள்-எதிர்மறை மார்பக புற்றுநோய். தி நியூ இங்கிலாந்து ஜர்னல் ஆஃப் மெடிசின் . 2011. 364 (3): 205-14.
> ஓ'ஷாகுனிஸ், ஜே. மற்றும் பலர். மருத்துவ ஆர்க்காலஜி ஜர்னல் . 2014. 32 (34): 3840-7.
> ஓஸ்லுவன், சி., சென், ஏ. மற்றும் எஸ். குமார். வாக்குறுதியை வழங்குவது: இலக்கான ஆன்டிகான்ஸர் ட்ரெடாபி என பல் ADP Ribose Polymerase தடுப்பு. ஆன்காலஜி உள்ள தற்போதைய கருத்து . 2015. 27 (6): 475-81.
> ரியோஸ், ஜே. மற்றும் எஸ்.பஹல்லா. மார்பக புற்றுநோயில் PARP இன்ஹிபிஸ்டர்கள்: BRCA மற்றும் அப்பால். ஆன்காலஜி (வில்லிஸ்டன் பூங்கா) . 2011. 25 (11): 1014-25.
> வான் டெர் நால், ஆர். எல். நீண்டகால பாதுகாப்பு மற்றும் ஒலபரிபின் மோனோதெரபி எதிர்ப்பு நுரையீரல் செயற்பாடு மேம்பட்ட மார்பக, கருப்பை அல்லது பல்லுபியன் குழாய் புற்றுநோய் நோயாளிகளுக்கு கார்போபிளாடின் மற்றும் பாக்லிடாகுல் உடன் இணைந்த பிறகு. பிரிட்டிஷ் ஜர்னல் ஆஃப் கேன்சர் . 2015. 113 (3): 396-402.