எதிர்ப்பு அழற்சி மருந்துகள் மாரடைப்புகளை தடுக்க முடியுமா?

2017 ம் ஆண்டு கோடையில், CANTOS விசாரணையின் முடிவுகளை விசாரணை செய்தியாளர்கள் விசாரணை செய்தனர், இதில் அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துக் கனாக்கினாபப் (இல்லார்ஸ், நோவார்டிஸ்) சிகிச்சைகள் அதிக ஆபத்தில் உள்ள மக்களில் முக்கிய கார்டியோவாஸ்குலர் நிகழ்வுகளின் ஆபத்தை கணிசமாகக் குறைத்தது.

பெரும்பாலான வல்லுனர்கள், CANTOS ஒரு முக்கிய விசாரணை என நினைப்பார்கள் என்று நம்புகிறார்கள், ஏனெனில் இது முதல் உண்மையில் திடமான மருத்துவ சான்றுகளாக இருப்பதால், மருந்து சிகிச்சை குறிப்பாக வீக்கத்தை குறைப்பதை இலக்காகக் கொண்டது இதய விளைவுகளை மேம்படுத்தலாம்.

தடுப்பு சிகிச்சைக்காக ஒரு புதிய இலக்காக வீக்கம் கண்டறிதல் நிச்சயம் நம்பிக்கையுடனான ஒரு காரணியாகும், மேலும் அந்த திசையில் கவனம் செலுத்தும் ஒரு பெரிய அளவிலான ஆராய்ச்சியை எதிர்பார்க்கலாம். எனினும், நாம் CANTOS விசாரணை-கனாக்கினாபபில் பயன்படுத்தப்படும் குறிப்பிட்ட மருந்து எப்போதும் உயர் இரத்த அழுத்த ஆபத்தில் உள்ளவர்களுக்கு ஒரு முக்கியமான சிகிச்சை விருப்பமாக மாறும் என்று சந்தேகம் இருக்க வேண்டும்.

வீக்கம் மற்றும் அதீத மூட்டு வலி

இது பல தசாப்தங்களாக அறியப்படுகிறது, அந்த அழற்சி இரத்தப்போக்கு உள்ள ஒரு பாத்திரத்தை வகிக்கிறது, குறிப்பாக, அழற்சி செல்கள் ஆத்தொரோஸ்லரோடிக் பிளேக்க்களின் முக்கிய அம்சமாகும். ஆக்ஸிஜனேற்ற எல்டிஎல் கொலஸ்டிரால் வெளியீடான அழற்சியைக் கொண்டிருக்கும் பொருட்களான வீக்கத்தை தூண்டுவதற்கு எடுத்துக் கொண்டிருக்கும் அந்த பிளெக்ஸ், மேக்ரோபாய்கள் (வெள்ளை இரத்த அணுக்களின் ஒரு வகை). இந்த வீக்கம் வளர்ச்சியடைவதற்கு உதவுகிறது மற்றும் பிளேக் முறிவுக்கு வழிவகுக்கும் என்று பல ஆண்டுகளாக நம்பப்படுகிறது. ஒரு தகப்பியின் முறிவு அபாயகரமானதாக இருக்கலாம். ப்ளாக்கி சிதைவு பொதுவாக நிகழும் நிகழ்வு, கடுமையான கொரோனரி சிண்ட்ரோம் தூண்டுகிறது, இது நிலையற்ற ஆஞ்சினா அல்லது மாரடைப்புக்கு வழிவகுக்கிறது.

இதய நோயாளிகளுடன் ஒரு நபரின் முடிவுகளை தீர்மானிப்பதில் வீக்கம் முக்கியம் என்று மருத்துவ சிகிச்சையிலிருந்து ஆதாரங்கள் உள்ளன. குறிப்பாக, வீக்கமடைதல் -சி-எதிர்வினை புரதம் (CRP) மற்றும் இன்டர்லூக்கின் -6 ஆகிய இரண்டின் உயர் இரத்த அழுத்தம், இதயத் தாக்குதல்களின் அதிகரித்த ஆபத்து மற்றும் பிற இதய நிகழ்வுகளோடு தொடர்புபடுத்தப்படுகிறது.

மேலும், ஸ்டெடின் மருந்துகள் - கொலஸ்டிரால் அளவைக் குறைப்பதற்கான பிரபலமானவை, ஆனால் அவை வீக்கம் குறைக்கின்றன - உயர் CRP அளவுகளைக் கொண்டிருக்கும் உயர்-ஆபத்துள்ள நபர்களின் மருத்துவ விளைவுகளை மேம்படுத்துவதில் அவை சிறப்பாக செயல்படுகின்றன, அவற்றின் கொலஸ்டிரால் அளவுகள் குறிப்பாக உயர்த்தப்படாதபோதும். (பல வல்லுநர்கள் கூறுகிறார்கள், ஏனெனில் ஸ்ட்டின்கள் "வேறுபட்டது" என்ற கார்டியோவாஸ்குலர் அபாயத்தை குறைப்பதில் அவற்றை சிறப்பாக செயல்படுத்துகிறது.

எனினும், CANTOS விசாரணை வரை, எந்த மருத்துவ ஆய்வுகளிலும் இரத்தக் கொதிப்பு வீதத்தை குறைப்பதோடு, கொழுப்பு அளவு குறைப்பதும் இல்லாமல், மருத்துவ விளைவுகளை மேம்படுத்தும் என்று எந்த மருத்துவ ஆய்வுகளும் நிரூபித்திருக்கவில்லை.

CANTOS சோதனை

CANTOS விசாரணை அழிக்கப்பட்ட பதிலின் குறிப்பிட்ட கூறுகளை இலக்காகக் கொண்ட ஒரு தனித்துவமான மருந்துகளின் சாதகத்தை எடுத்துக் கொண்டது. காக்கினினாபப் என்பது ஒரு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி, இது இன்டர்லூகுயின் -1 பி, இன்டர்லூகுயின் 6 உடன் தொடர்புடைய அழற்சி பாதையில் ஒரு முக்கியமான சைட்டோகின் ஆகும். சில கடுமையான கீல்வாத நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்காக பல ஆண்டுகளாக காக்கினினாபப் அனுமதிக்கப்பட்டுள்ளது, ஆனால் இதய நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படவில்லை.

CANTOS விசாரணைகளில், 10,000 க்கும் அதிகமானோர் மாரடைப்பால் உயிர் பிழைத்தவர்கள், மற்றும் சி.ஆர்.பீ. இரத்த அளவுகளை உயர்த்தியவர்கள், கேனிகினாபப் அல்லது போஸ்போவை ஊசி பெறும் வகையில் சீரமைக்கப்பட்டனர்.

தொடர்ந்து 3.7 ஆண்டுகள் பின்தொடர்ந்து வந்த பிறகு, கானகினினாப் (150 மில்ஜி அல்லது 300 மி.கி.) பெற்ற 150 மி.கி. ஊசி மருந்துகளை பெறும் நபர்கள் இருதய நோயாளிகளின் நிகழ்வுகளின் ஆபத்தான புள்ளிவிவரம் (ஒரு கூட்டு இறுதி முடிவு அல்லாத மரண மாரடைப்பு, அல்லாத மரண வீச்சு, அல்லது இதய மரணம்). ஒட்டுமொத்த இறப்பு கேனிக்கினாபபால் பாதிக்கப்படவில்லை.

150 mg ஊசி மூலம் பெறப்பட்ட நன்மை, புள்ளியியல் ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க அளவில், ஒப்பீட்டளவில் சிறிய அளவிலான மற்றும் சிறிய மருத்துவ முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததாக இருந்தது. மருந்துப்போலி குழுவில், 100 நபர்களுக்கு ஒரு வருடத்திற்கு 4.11 மருத்துவ நிகழ்வுகள் இருந்தன, 100 க்கும் மேற்பட்ட நபர்களுக்கு 3.86 நிகழ்வுகள், 150 மி.கி.

வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், ஆய்வுப் பிரிவில் உள்ள அபாயத்தின் முழுமையான குறைப்பு கிட்டத்தட்ட நான்கு ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு 1 சதவிகிதத்திற்கும் குறைவானதாகும். நன்மை இந்த அளவு மிகவும் சுவாரசியமாக இல்லை என்றாலும், அது இன்னும் புள்ளிவிவர குறிப்பிடத்தக்க இருந்தது. இவ்வாறு, CANTOS விசாரணைகளின் முடிவுகள், முதல் தடவையாக, உயர்-ஆபத்தான தனிநபர்களிடமிருந்து ஒட்டுமொத்த அழற்சியின் விளைவுகளை மேம்படுத்தும் அழற்சி எதிர்ப்பு அழற்சியைக் குறிக்கலாம்.

அது மீண்டும் மீண்டும் வலியுறுத்துவதாகும் என்று canakinumab ஒரு ரன்-ன்-ஆலை அழற்சி அழற்சி மருந்து அல்ல. அதற்கு மாறாக, அழற்சியின் அடுக்கின் ஒரு குறிப்பிட்ட மற்றும் தனித்துவமான அம்சத்தில் அது இலக்கு வைக்கப்படுகிறது. வீக்கம் மற்ற அம்சங்களை பாதிக்கும் மருந்துகள் கூட பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்று அது தெளிவாக இல்லை. உண்மையில், ஸ்டெராய்டல் அல்லாத அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகள் (NSAIDS) இருதய நோய்க்கு ஆபத்தை மோசமாக்கும் எனத் தெரிகிறது. எனவே, கனகினேனாபில் காணப்படும் வெளிப்படையான இதய நலன் பிற அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகளுக்கு பொருந்தாது.

ஒரு பக்க குறிப்பில், கேனோதஸ் விசாரணையில் உள்ளவர்கள், நுரையீரல் புற்றுநோயிலிருந்து இறப்புக்கு குறைவான ஆபத்து இருப்பதாகக் கண்டறிந்தனர்-இது ஒரு முக்கிய பாத்திரத்தை அழிக்க நினைக்கும் மற்றொரு நிலை. எனவே CANTOS விசாரணை கூட வீக்கம் மற்றும் புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி ஒரு புதிய அவசர திறந்து.

CANTOS விசாரணையில் கனகினேனாபாதில் காணப்படும் பெரிய பாதகமான நிகழ்வு, நோய்த்தாக்கத்தின் காரணமாக ஒரு சிறிய ஆனால் புள்ளியியல்ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்பு ஆகும். தொற்றுநோய்களை எதிர்த்துப் போராடுவதில் ஒரு வலுவான அழற்சி எதிர்விளைவு அவசியமாக இருப்பதால், இந்த கண்டுபிடிப்பு ஒரு பெரிய ஆச்சரியமல்ல.

என்ன இது எல்லாம்

CANTOS விசாரணை அதிக ஆபத்தில் உள்ளவர்களுக்கு இருதய சத்திர சிகிச்சையை குறைப்பதற்காக கேனிகினாபப் பரவலான பயன்பாட்டிற்கு வழிவகுக்கும் என்பதில் சந்தேகம் உள்ளது. மட்டுமல்லாமல், கனகினாபேபில் இருந்து உண்மையான மருத்துவ நன்மைகள் மட்டுமல்லாமல், இந்த மருந்து மிகவும் அசாதாரணமான விலையாகும். கடுமையான வளிமண்டல நிலைமைகள் உள்ள மக்களில், கேனிகினாபபத்துடன் தற்போதைய சிகிச்சை, ஆண்டுக்கு சுமார் $ 200,000 செலவாகும். CANTOS விசாரணையில் காணப்படும் கார்டியோவாஸ்குலர் நன்மையின் அளவான தரம் நிச்சயமாக ஒரு விலையுயர்ந்த மருந்தின் பயன்பாட்டை நியாயப்படுத்தும்.

எனவே, பெரும்பாலும் CANTOS ஆய்வின் முக்கியத்துவம் இதய நோய்க்கான ஒரு குறிப்பிட்ட புதிய தடுப்பு சிகிச்சையை அடையாளம் காணவில்லை, மாறாக அது ஆராய்ச்சிக்கான ஒரு புதிய இலக்கை அடையாளம் கண்டுள்ளது என்பதல்ல.

இப்போது வரை, மருந்துகளுடன் இதய அபாயத்தை குறைப்பது கொழுப்பு குறைப்பு (முக்கியமாக statins உடன்), மற்றும் ஒருவேளை தமிலோசோசிஸ் ( ஆஸ்பிரின் உடன்) தடுக்கிறது. இது இப்போது முன்னெப்போதையும்விட மிகவும் தெளிவாகத் தெரிகிறது, இரத்தக் குழாய்களில் ஏற்படும் அழற்சியின் பிரதிபலிப்புகளின் குறிப்பிட்ட அம்சங்களை அடக்குவது இதய செயலிழப்புகளின் நிகழ்வுகளை குறைக்கும்.

மருந்து நிறுவனங்கள் இந்த புதிய அணுகுமுறையை சிகிச்சையளிக்க விரைவாகப் பயன்படுத்தலாம் என எதிர்பார்க்கலாம், மேலும் அவற்றின் வளர்ச்சியை மற்றவர்களுடைய வளர்ச்சியையும் பெரிதும் அதிகரிக்கிறது, இது வாஸ்குலர் வீக்கத்தை குறைக்கலாம். இந்த முயற்சி பல வல்லுநர்களை இப்போது கணித்துள்ளதைப் போன்றது எனில், CANTOS விசாரணை உண்மையில் இதய நோய்க்குரிய சிகிச்சையில் ஒரு முக்கிய திருப்புமுனையாக கருதப்படும்-கேனாகினினாபப்பின் பயன்பாடு எப்பொழுதும் சாதாரணமாகிவிடும்.

ஒரு வார்த்தை இருந்து

இப்போது அழற்சி பெருங்குடல் அழற்சியின் வளர்ச்சியில் ஒரு முக்கிய பாத்திரத்தை வகிக்கிறது, மற்றும் அதெரோஸ்ராக்லடிக் வாஸ்குலர் நோய்க்கு ஆட்படுபவர்களின் விளைவுகளில் இது இப்போது உறுதியாக உள்ளது. CANTOS விசாரணை, அழற்சி விளைவுகளின் குறிப்பிட்ட அம்சங்களை இலக்காகக் கொண்ட இலக்கு வைத்தியம் அதிக ஆபத்தில் உள்ள மக்களின் விளைவுகளை கணிசமாக மேம்படுத்த முடியும் என்பதை நிரூபித்துள்ளது.

கேனோதஸ் விசாரணையில் ஈடுபட்டுள்ள கனகினானாப்-கார்டியோவாஸ்குலர் நோய்க்கு பரவலாக பயன்படுத்தப்படாவிட்டால், இந்த நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்க ஆராய்ச்சியாளர்கள் இப்போது புதிய வழியை நிறுவியுள்ளனர். வரும் ஆண்டுகளில் நாம் பெருந்தமனி தடிப்பு ஒரு காரணம் என வீக்கம் பற்றி நிறைய கேட்க எதிர்பார்க்க முடியும், மற்றும் இந்த வீக்கம் அடக்குவதை நோக்கமாக புதிய சிகிச்சைகள் பற்றி.

> ஆதாரங்கள்:

> லிபி பி, ரிட்ஸ்கர் பிரதமர், ஹன்சன் ஜி.கே., ஏதோதோரோம்போசிஸ் மீதான லெட்யூக் அட்லாண்டிக்டிக் நெட்வொர்க். அதெரோஸ்லக்ரோஸிஸ் இன் அழற்சி: நோய்க்குறியியல் இருந்து நடைமுறை பயிற்சி. ஜே ஆம் கால் கார்டியோல் 2009; 54: 2129.

> ரிடர்ன் PM, எவரெட் பிஎம், துரென் டி, மற்றும் பலர். அதெரோஸ்லரோட்டிக் நோய்க்கான கேனிக்கினாபப் உடன் எதிர்ப்பு அழற்சி சிகிச்சை என்ஜிஎல் ஜே மெட் 2017; டோய்: 10,1056 / NEJMoa1707914.

> வேபர் சி, நோல்ஸ் எச். அத்தேரோஸ்லரோசிஸ்: தற்போதைய நோய்க்குறிப்பு மற்றும் சிகிச்சை விருப்பங்கள். நாட் மேட் 2011; 17: 1410.