2017 நடுப்பகுதியில், மெர்கே அவர்களது விசாரணை விசாரணையில் சாதகமான முடிவுகளை அறிவித்தார், அவற்றின் ஆய்வு மருந்து, அனெபெரபீப் உடன் ஒரு முக்கிய முடிவுகளை ஆய்வு செய்தார். அனெபெரபீப் HDL கொழுப்பு ("நல்ல" கொழுப்பு) அளவை அதிகரிக்க வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளது. மேர்க்கின் பத்திரிகை வெளியீடு statist therapy உடன் சேர்க்கப்பட்டபோது, அனெபெரபீப் இதய நோய்களுக்கு அதிக ஆபத்தில் உள்ள நோயாளிகளுக்கு கார்டியோவாஸ்குலர் நிகழ்வுகள் கணிசமாக குறைக்கப்பட்டது.
அறிவிப்பு மிகவும் இதய நோயாளிகளுக்கு ஒரு பெரிய ஆச்சரியம் வந்தது.
ஏன் ஆச்சரியம்?
அனசெட்டாபீப் என்பது கொழுப்பு எஸ்டர் பரிமாற்ற புரதம் (CETP) இன்ஹிபிடர், HDL கொழுப்பின் இரத்த அளவு அதிகரிக்க வடிவமைக்கப்பட்ட ஒரு வகை மருந்துகள். உயர்த்தப்பட்ட HDL கொழுப்பு அளவுகள் நீண்டகாலமாக இதய கார்டியோவாஸ்குலர் ஆபத்தோடு தொடர்புபட்டுள்ளதால், CETP தடுக்கக்கூடிய மருந்துகள் நீண்டகாலமாக இருதய நோய்களால் பாதிக்கப்படும் நபர்களில் மிகவும் நன்மை பயக்கும் என்று வல்லுநர்கள் நம்பினர்.
அதன்படி, 1990 களில் இருந்து பல மருந்து நிறுவனங்கள் பல CETP தடுப்பான்களை உருவாக்குவதற்கும் சோதனை செய்வதற்கும் பில்லியன் கணக்கான டாலர்களை செலவிட்டன. கார்டியோவாஸ்குலர் வல்லுநர்கள் மற்றும் முதலீட்டாளர்கள் ஒரே நேரத்தில் CETP தடுப்பான்களில் குறைந்தபட்சம் ஒரு சிலர் ப்ளோபஸ்டர்களாக மாறிவிடுவார்கள் என்று எண்ணுகையில் ஏறக்குறைய ஒன்றுபட்டதாக இருந்தது.
அது அப்படி இல்லை. உண்மையில், 2017 மெர்க் அறிவிப்புக்கு பல ஆண்டுகளுக்கு முன்பு, CETP தடுப்பான்கள் உலகளாவிய அளவில் மருந்து வரலாற்றில் மிக விலையுயர்ந்த "மார்பளவு" ஒன்றாகும் எனக் கருதப்பட்டது.
மெர்கெயின் ஆரம்பகால வெற்றியை அனெபெராபீப் உடன் வெற்றிகரமாக அறிவித்தாலும், பொதுவாக CETP தடுப்பான்கள் அல்லது குறிப்பாக அனெபெரபீப் போன்றவை, மக்கள் வாழ்வில் நேர்மறையான தாக்கத்தை ஏற்படுத்தும் அல்லது எந்த மருந்து நிறுவனங்களின் இலாபம் இருப்பினும் பல நிபுணர்கள் சந்தேகத்திற்கு இடமின்றி இருக்கின்றனர்.
CETP இன்ஹிபிடர்களின் ஒரு சுருக்கமான வரலாறு
CETP என்சைம் தடுப்பதை 1990 ஆம் ஆண்டுகளில் மருந்து தயாரிப்பாளர்களுக்கு ஒரு கவர்ச்சியான இலக்காக மாறியது, CETP இல்லாத கொறிக்கும் உயர் HDL அளவுகள் மற்றும் பெருங்குடல் அழற்சிக்கு எதிர்ப்பைக் கொண்டிருப்பதாக அறிந்த போது.
சீக்கிரத்தில் (ஆய்வாளர்கள் அவர்களைத் தேட ஆரம்பித்தவுடன்) பல CETP மரபணுக்களில் உள்ள பிறழ்வுகளைக் கொண்டவர்கள் அடையாளம் காணப்பட்டனர், இது உயர் HDL அளவுகள் மற்றும் கரோனரி தமனி நோய் (CAD) ஆகியவற்றால் மிகவும் குறைவான ஆபத்தோடு தொடர்புபடுத்தப்பட்டது.
உட்குறிப்பு தெளிவாக இருந்தது: வெறுமனே CETP தடுக்கும் மருந்துகள் வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன, மேலும் HDL அளவை உயர்த்துவதால் இதய நோயைக் குறைக்கலாம். மிகுந்த முயற்சியுடன் மற்றும் அதிக செலவில், பல மருந்து நிறுவனங்கள் அதை செய்ய முக்கிய திட்டங்கள் தொடங்கின. 2000 ஆம் ஆண்டின் நடுப்பகுதியில், பல உறுதியளிக்கும் CETP தடுப்பான்களுடன் மருத்துவ சோதனை தொடங்கியது, பெரும் ஆர்வமும், முன்-உறிஞ்சப்பட்ட கோழிகளின் உற்சாகமான எண்ணிக்கையையும் கொண்டது.
ஒரு தசாப்தத்திற்கும் மேலாக, CETP தடுப்பான்களுடன் மருத்துவ பரிசோதனைகளின் முடிவுகள் (குறைந்தபட்சம்) ஏமாற்றமடைந்தபோது, ஆச்சரியம் உண்மையானது.
2006 ஆம் ஆண்டில் தோல்வி அடைந்த முதல் மருந்து டோரெகிராபீப் (பைஃசெய்ர்) ஆகும். இலாலினேட் சோதனையில், உயர் ஆபத்துள்ள மக்களிடமிருந்து மக்கள் டார்ட்டெராபீப் அல்லது போஸ்போவை (ஒரு ஸ்டேட்டினுடன்) பெறுவதற்கு சீரமைக்கப்பட்டனர். CETP தடுப்பூசி அனைவராலும் செய்ய விரும்பியதை செய்யத் தோன்றியது: டோரெகிராபீப் பெற்றவர்கள் HDL அளவுகளில் 72 சதவிகிதம் அதிகரித்தது, எல்டிஎல் கொலஸ்டிராலில் 24 சதவிகிதம் குறைந்தது, இதையொட்டி கார்டியோவாஸ்குலர் நிகழ்வுகளில் பெரும் குறைவு ஏற்பட்டது.
எனினும், எதிர் நடந்தது. ஆய்வின் முடிவில், உண்மையில் இதய நோயாளிகளுக்கு 25 சதவீத அதிகரிப்பு , மற்றும் இறப்புகளில் 58 சதவீத அதிகரிப்பு ஆகியவற்றைக் கொண்டிருந்தது. பைஃஸர் விரைவாக torcetrapib கைவிடப்பட்டது.
நிபுணர்கள் எதிர்மறையான விளைவை பரந்த அளவில் வெளிப்படுத்தினர். பின்வரும் ஆண்டுகளில் ராஜினாமா செய்யப்பட்டது ஆச்சரியம், ஏனெனில் வளர்ச்சியின் கீழ் மற்ற CETP தடுப்பான்கள் கூட HDL கொழுப்பு மிக அதிக அதிகரிப்புகளை உற்பத்தி செய்தாலும், விளைவுகளை மேம்படுத்த தவறிவிட்டன.
2012 ஆம் ஆண்டில், ஹாஃப்மேன்-லா ரோச் அவர்களது CETP தடுப்பூசி, தால்செட்ராபீப்பின் வளர்ச்சியை நிறுத்தி, அவர்களின் பெரிய மருத்துவ சோதனைகளின் இடைக்கால பகுப்பாய்வு எந்த மருத்துவ பயனும் காட்டவில்லை.
அதே காரணத்திற்காக 2015 இல் எலி லில்லி, evacetrapib அவர்களின் வளர்ச்சியை நிறுத்திவிட்டார்.
2015 ஆம் ஆண்டுக்குள், CETP தடுப்பான்களைப் பின்தொடர்வது ஒரு குருட்டு சக்கரம் என்று கிட்டத்தட்ட அனைவருமே நம்பினர். உண்மையில், மெர்க்கெக் அந்த சமயத்தில் அனெடபிரபுக்களுடன் விசாரணைகளைத் தடுத்து நிறுத்திக் கொண்டார், ஆனால் இறுதியாக செல்ல விரும்பினார்.
மெர்கக் அதன் ஜூன், 2017 அறிவிப்பு செய்த நேரத்தில், அது CETP தடுப்பானின் வெளிப்படையான வெற்றியாக இருந்தது, அதன் தோல்வி அல்ல, அது ஆச்சரியமாக மாறியது.
ஒன்று வழி, யாரும் உண்மையில் ஆச்சரியப்பட வேண்டும்
எச்.டி.எல் லிபப்ரோடைன்கள் மற்றும் சி.டி.பி ஆகியவற்றைப் பற்றி நாம் அறிந்திருந்தால், பல்வேறு CETP தடுப்பான்களுடன் காணப்படும் "ஆச்சரியமான" விளைவுகள் வியக்கத்தக்கதாக இருக்காது.
இது CETP என்சைம் செயல்கள் மிகவும் சிக்கலானது என்று மாறிவிடும், மற்றும் இது HDL கொழுப்பு மட்டும், ஆனால் எல்டிஎல் கொழுப்பு, மற்றும் கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றத்தின் மற்ற அம்சங்களில் மட்டும் பல்வேறு விளைவுகள் உள்ளன. இந்த சிக்கல் காரணமாக, உண்மையில் CETP என்சைம் குறைப்பு மருத்துவ விளைவுகளை கொண்டிருக்கும் என்ன விளைவு என்னவென்று முன்னறிவிக்க முடியாது. ஆராய்ச்சி இலக்கியம் உண்மையில் CETP தடுப்பு சில சூழ்நிலைகளில் விஷயங்களை மோசமாக்கும் என்று ஏராளமான ஆதாரங்களை வழங்குகிறது.
உதாரணத்திற்கு, CETP செயல்பாடுகளில் மரபணு குறைப்பு கொண்ட சிலர் உயர் HDL அளவுகள் மற்றும் இதய நோய்க்கு குறைவான அபாயத்தைக் கொண்டுள்ளனர் (நாம் குறிப்பிட்டுள்ளபடி) CETP இல் வேறுபட்ட வகை மரபணு குறைப்பு கொண்டவர்கள் அதிக HDL அளவுகளைக் கொண்டுள்ளனர் ஆனால் இருதய நோய்க்கு அதிகமான ஆபத்து. CETP என்சைம் சில நேரங்களில் ஊக்குவிக்கும், மற்றும் சில நேரங்களில் இருந்து பாதுகாக்கப்படலாம், முதுகெலும்புகள் அதிகரிக்கிறது, ஒரு நபரின் மரபியல் சுயவிவரத்தை பொறுத்து, அவர்களின் வளர்சிதை மாற்ற மாநிலத்தில், மற்றும் ஒருவேளை மற்ற காரணிகளில்.
இந்தக் கருத்தை விளக்குவதற்கு, ஆராய்ச்சியாளர்கள் சில குறிப்பிட்ட மரபியல் விவரங்களைக் கொண்டிருந்த IlLUMINATE வழக்கில் இருந்து ஒரு துணைக்குழுவை அடையாளம் கண்டுள்ளதாகத் தெரிகிறது, இதில் டர்செட்ராபீப் இதய நோய் அபாயத்தை குறைக்கின்றது (இந்த மருந்து மொத்த மக்கள் தொகையில் மோசமடைந்த போதிலும்). CETP தடுப்பான்களின் வெற்றிகரமான பயன்பாடு, மரபணு மற்றும் / அல்லது வளர்சிதை மாற்ற விவரக்குறிப்புகளைப் பயன்படுத்தி நோயாளிகளின் கவனமாக தேர்வு செய்யப்பட வேண்டும்.
புள்ளி, CETP தடுப்பு வெற்றி அல்லது தோல்வி சிக்கலான மற்றும் பலவகைப்பட்ட மற்றும் இந்த மருந்துகள் எந்த மருத்துவ விளைவுகளை மூலம் "ஆச்சரியமாக" என்று கூறி யாரும் ஒருவேளை இந்த பிரச்சனை வெளியே எப்படி சிக்கலான புரிந்து கொள்ள முடியவில்லை.
Anacetrapib ஒரு பெரிய ஒப்பந்தம் மாறிவிடும்?
வெளிப்படையான விசாரணையில், 30.000 க்கும் அதிகமான ஆத்தெரோக்லொரோடிக் வாஸ்குலர் நோய்கள் கொண்ட மக்கள் அனெகிராபீப் மற்றும் உயர் டோஸ் அதோவஸ்தாடின் அல்லது அடோரஸ்டாட்டின் ஆகியோரை மட்டும் பெறும். நான்கு ஆண்டுகளுக்குப் பிறகு, அனெபெரபீப் பெறுவதிலேயே கார்டியோவாஸ்குலர் அபாயத்தில் 9% குறைவு ஏற்பட்டது. வெளிவந்த ஆய்வில் கண்டறியப்பட்ட முடிவு CAD, மாரடைப்பு மற்றும் கொரோனரி தமனி மறுமதிப்பீடு (அதாவது, பைபாஸ் அறுவைசிகிச்சை மற்றும் / அல்லது ஒரு ஸ்டண்ட் ) தேவை ஆகியவற்றின் ஒரு கலவையாகும் . இருப்பினும் மொத்த இறப்பு விகிதத்தில் குறைப்பு இல்லை.
ஒரு பத்திரிகை வெளியீட்டில், மெர்கே FDA உடன் மருந்து ஒப்புதலுக்காக "தாக்கல் செய்யலாமா என்று பரிசீலிப்பார்" என்று சுட்டிக்காட்டினார். ஒரு தெளிவான மருத்துவ விசாரணையை அறிவிக்கும் ஒரு மருந்து நிறுவனமான பத்திரிகை வெளியீட்டில் இது வெளிப்படையானது. அனெபெராபீப் இருந்து நன்மை பெரிதாக்குகிறது என்று நீண்டகால சிகிச்சை இருந்து தெரியாத அபாயங்கள் ஒப்பிடுகையில், குறைந்தபட்சம், இந்த மருந்து கொண்டு ஒரு நன்மை என்று ஒரு மறைமுக ஒப்பு.
அனெபெரபீப் நீண்ட காலத்திற்கு கொழுப்பு அணுக்களில் சேமித்து வைக்கப்பட்டு, நீண்ட காலத்திற்கு உடலில் உள்ளது. அரிதாக ஆனால் கடுமையான நச்சுத்தன்மை இறுதியில் கண்டுபிடிக்கப்பட்டால், இது ஒரு பெரிய கவலையாக மாறிவிடும். இந்த காரணி, நிறுவனம் முன்னோக்கி நகர்த்தலாமா என்பதை தீர்மானிக்கும்போது, அது "பரிசீலிக்க" வேண்டும்.
எனவே மெர்க்கெக் இந்த மருந்துகளிலிருந்து பெரிய விஷயங்களை எதிர்பார்க்கிறாரோ என்று சந்தேகமாக இருக்கிறது, அது அனெபெராபீப் கடைசியாக ஒரு முறை எதிர்பார்த்தது என்று பிளாக்பஸ்டர் CETP தடுப்பானாக மாறிவிடும் என்பதில் சந்தேகமில்லை.
இப்போது அது அனெபெராபீப் ஆனது அநேகமாக, கார்டியோவாஸ்குலர் அபாயத்தை நிர்வகிப்பதில் ஒரு முக்கிய காரணி ஆக இருக்கலாம்.
ஒரு வார்த்தை இருந்து
CETP தடுப்பூசி அனெகெராபீப் உடன் மருத்துவத்தில் வெற்றிகரமான விளைவுகளை அறிவிக்கும் மேர்க்கின் அறிவிப்பு, இந்த சமயத்தில் ஊக்கமளிக்க வேண்டும்.
பிற CETP இன்ஹிபிட்டர்களின் ஏமாற்றமடைந்த வரலாற்றின் காரணமாக, இந்த குறிப்பிட்ட மருந்துகளின் சில தனிச்சிறப்புகள் மற்றும் மெர்கெக் மருந்து பற்றி முடிவெடுக்க முடியாதது என்ற உண்மையை, அனெபெரபீப் பற்றி இந்த கட்டத்தில் மிகவும் உற்சாகமாக இருக்கக்கூடாது. .
> ஆதாரங்கள்:
> கோஸ்மாஸ் கிபி, டிஜேசஸ் ஈ, ரொஸாரோ டி, மற்றும் பலர். CETP தடுப்பு: கடந்த தோல்விகள் மற்றும் எதிர்கால நம்பிக்கைகள். மருத்துவ மருத்துவம் நுண்ணறிவு: கார்டியாலஜி 2016: 10 37-42 டோய்: 10.4137 / CMC.S32667.
> HPS3-TIMI55-REVELAL கூட்டு கூட்டு குழு. Atherosclerotic வாஸ்குலர் நோய் நோயாளிகளுக்கு Anacetrapib விளைவுகள் (வெளிப்படையான). என்.ஜி.எல் ஜே மெட் 2017; டோய்: 10.1056 / ஹெ.ஜே.எம்.